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阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)生化研究进展 上海市精神卫生中心 李华芳 2008年3月 AD的神经病理 神经原纤维缠结(NFT) 双螺旋细丝(PHF) 神经纤维网状细丝(NT) 老年斑(SP)或神经炎斑(NP) β-淀粉样蛋白(A β)沉积 神经病理定位 NFT 内嗅区 边缘系统周围同生皮质的Ⅱ及Ⅵ层 海马 扁桃体 额叶和颞叶相关新皮层的Ⅲ层和Ⅴ层 基低前脑胆碱能神经原 SP 扁桃体 CA1 海马下脚 内嗅区皮质Ⅱ Ⅲ Ⅴ层 NFT及NT分期 Ⅰ期:病变在经内嗅区 Ⅱ期:扩展到内嗅区 Ⅲ期:发展到海马结构和颞叶前新皮质 Ⅳ期:基底新皮质 Ⅴ期:病变向上侧方扩展 Ⅵ期:最终扩展到新皮层主要区域 SP与NFT之间的关系 SP导致NFT形成? 依据:APP突变导致某些FAD病人早龄发病 在Down综合征中老年斑先于缠结数年 组织培养中,A β显示神经毒作用 全身淀粉样变星的A β具有致命作用 SP与NFT之间的关系 NFT导致SP形成? 在一般人群中,缠结形成先于老年斑 蛋白磷酸酶抑制剂长期处理的大鼠可引起异常超磷酸化tau的积累,继之Aβ的积累 SP与NTF之间的关系 NTF和SP为独立损害? 在正常老年人中,Aβ出现后并不随之出现缠结 Guam帕金森痴呆病人具有广泛的AD型神经纤维退变,但仅有稀少的SP AD中虽同时存在NT