miRleta上调USP35抑制肿瘤细胞增殖的作用研究.docx

山东大学博士学位论文CATALOGUE 山东大学博士学位论文 CATALOGUE Abstract in Chinese ．．1 Abstract in English．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8 Abbreviations ． 一17 In仃oduction ． ． ．． ． ． 19 Part I miR let一7a positively regulates the expression ofUSP35 ·24 Materials and methods ． ． ． ． ．． ．． 24 Results ． ．．36 Discussion ． ． ． 39 Conclusion ．．42 Figures ． ·43 Part lI Research on the role ofUSP35 inhibits tumor proliferation ．54 Materials and methods ． ． 54 ResuIts ． 一61 Discussion 63 Conclusion．．．．．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．． ．． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．． ．．．．．．．．．．65 Figures．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．．． ．．．．．．．．···66 Part III Research on molecular mechanisms of USP35 inhibits NF一1(B activation by deubiquitinating ABlN．2 protein ．． ． ． ． 71 】Ⅵaterials and methods ． ． 71 Results．． ． ．．． 77 DiscussiOn 80 Conclusion ．．82 Figures．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．-．．．．．···83 Innovations and limitations 96 References． ．． ．． ．．． 97 09 Acknowledgement．． ．． ． ．． ．．．·1 List ofPublished articles ．． ．． ．． ．．．． 1 10 12 English paper．．．． ．．．．．．．． ．．．． ．．． ． ．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．． ．． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．t-·．．．．t．．．·1 2 万方数据 山东大学博士学位论文miR 山东大学博士学位论文 miR let．7a上调USP35抑制肿瘤细胞增殖的作用研究 博士生：刘春艳 专业： 生物化学与分子生物学 导师：姜安丽教授 中文摘要 MiRNAs是由20—25个核苷酸组成的内源性非编码小分子RNA，从1993年 Anbros等人在线虫中发现第一个microRNA分子lin．4以来，miRNA的功能机制 就引起了人们极大的重视。MiRNAs参与多种重要的生物进程，包括细胞发育、 分化、细胞周期调节、细胞凋亡等生理过程以及心血管疾病、神经系统疾病、糖 尿病、肿瘤等病理过程。据预测miRNA能够调控近30％人类基因的表达，多项 研究显示miRNAs可以与靶基因mRNA非翻译区和编码区靶位点完全或不完全 互补结合，在转录后水平降解靶mRNA或抑制靶mRNA的翻译。近期有文献报 道miRNAs通过复合体形式结合靶基因的启动子区域，在转录水平下调基因的表 达，另外，有研究数据发现miRNAs能够直接或间接的在转录水平和翻译水平活 化基因的表达。上述研究结果提示miRNAs可能通过不同的作用机理调控下游靶 基因的表达进而影响细胞重要的生物学进程。 MiR let．7首次在秀丽隐杆线虫中作为一个异时性开关基因被发现，主要在 线虫发育的后期转录合成，作为编码21个核苷酸的RNA分子，通过互补结合异 时性基因Iin．14、1in．28、lin．42和daf-12等的3’非翻译区调控靶基因的表达。 MiR let一7a是miR let一7家族的一员，研究表明miR let．7a在肿瘤发生发展过程中 发挥重要的调控作用。miR let．7a在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、大肠癌等多