妇科恶性肿瘤化疗进展 ppt课件.ppt

2. 紫杉醇（Taxol，Paclitaxel） 紫杉特尔（Taxotere） 紫杉醇是一种新型的抗微管药物，其作用与其他抗有丝分裂剂不同，它促进细胞微管蛋白的聚合作用，并阻止微管正常的生理性解聚，作用于细胞增殖周期的G2晚期和M期，抑制细胞的有丝分裂，抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止了肿瘤细胞的增殖。 1983年以来通过Ⅰ、Ⅱ期临床试验，证实了紫杉醇对卵巢癌有显著疗效，尤其对顺铂耐药的卵巢癌也有较好疗效。 复旦医科大学肿瘤医院应用由美国百时美施贵宝公司提供的紫杉醇治疗耐药性卵巢上皮癌41例和输卵管癌 5例，46例均为接受过含有顺铂或卡铂治疗方案无效者。 紫杉醇剂量为135~175mg／m2，一次静脉滴注 3小时，3周重复。 治疗结果 CR 5例， PR 13例，有效率为 39.l％（18／46），其中浆液性囊腺癌及输卵管癌疗效最好，其次为内膜样腺癌和卵巢腺癌，粘液性囊腺癌和透明细胞癌疗效较差。 2. 紫杉醇（Taxol，Paclitaxel） 紫杉特尔（Taxotere） 紫杉特尔（Taxotere） 是Paclitaxel的同类药物。 其作用机理与 Paclitaxel相同。 Ⅱ期临床研究发现对顺铂耐药的卵巢癌有效，Taxotere的疗效相当于或优于Paclitaxel。 主要毒副作用为骨髓抑制。 2. 紫杉醇（Taxol，Paclitaxel） 紫杉特尔（Taxotere） 2. 紫杉醇（Taxol，Paclitaxel） 紫杉特尔（Taxotere） 目前国内外学者正进行以紫杉醇为主的联合化疗用于初治或复治的卵巢上皮癌。 对初治病例，采用紫杉醇合并顺铂或卡铂治疗手术有残留的Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌并与CP方案比较，结果表明紫杉醇合并顺铂组的缓解率，二探手术阴性率及患者的存活期均优于CP组。 因此有条件者采用紫杉醇，顺铂方案作一线化疗是合理的。 也有学者以Taxol、DDP、CTX联合G－CSF治疗手术后有较大残留灶者，亦取得较高疗效。 （3）拓朴异构酶抑制剂 喜树碱类为TOPOI抑制剂，其作用机制与抑制拓扑异构酶，能使DNA单链断裂有关。据报道对卵巢癌有效的衍生物有托朴特肯（Topotecan），依莲洛特肯（ Irinotecan CPT-11 ）。 ①Topotecan：是一种水溶性半合成喜树碱类衍生物。 I、Ⅱ期临床研究证实对卵巢上皮癌有效。 Carmichael报道Topotecan治疗耐铂类晚期卵巢上皮癌的疗效，并与Paclitaxel比较，治疗结果，Topotecan组有效率（CR加PR）为23％，而Paclitaxel组为14％，平均缓解期Topotecan组为32周，而Paclitaxel组为20周。 Gordon以Topotecan治疗对紫杉醇和铂类耐药的卵巢癌，无论是一种或二种药物耐药，对Topotecan仍然有效。但骨髓抑制更为明显。Topotecan的毒副反应主要为骨髓抑制，其中粒细胞减少最为显著，但为可逆性，无积蓄作用，其他常见有脱发，恶心呕吐等。 ②Irinotecan（CPT－11）：也是有广谱抗癌活性的喜树碱衍生物。 据 Sugiyama报道对卵巢癌的有效率为23.6％，合并DDP治疗复发卵巢癌的有效率为54.5％。据另一报道CPT－11合并 MMC治疗卵巢透明细胞癌的疗效较好。 （3）拓朴异构酶抑制剂 （4）蒽环类抗癌新药 ①米托蒽醌（Mitoxantrone）： 米托蒽醌的作用机制是抑制DNA、RNA合成，抗癌活性类似阿霉素，但心脏毒性低。 Topuz 对25例皿期卵巢癌伴有残癌小于2cm者，给予Mitoxantrone 12~15mg/m2加DDP60~75 mg/m2 ip／3周×6，治疗结果，获病理完全缓解者为40％。 ②阿克拉霉素（Aclarubicin）： 阿克拉霉素的作用与A D M相似，但优先抑制RN A，作用在G1、 S后期，与ADM 无完全交叉耐药，毒性反应低，心脏毒性为ADM的1／10，骨髓抑制也轻，由于代谢快，无积蓄作用。 据报道对卵巢癌的有效率达64.7％。 （4）蒽环类抗癌新药 ③聚乙二醇脂质体阿霉素（Doxil，PLD） 美国FDA于1999年6月批准用于紫杉醇和铂类药物耐药患者。PLD分布容积显著变小，曲线下面积增大，清除半衰期延长（55小时），Doxil给药后恶性组织中的浓度显著高于健康组织，疗效有所提高。将阿霉素包裹在聚乙二醇脂质体中还减弱了由于阿霉素峰值血浆浓度引起的毒性。 Gordon报道一项随机临床III期研究，以Doxil和TPT治疗复发性卵巢上皮癌，二组总体有效率和中位生存时间相似，但对铂类敏感者，PLD组无进展生存时间较TPT组延长（28.9周v.s. 23.3周，P=0.037）。总体生存率PLD组