第07章 胆碱受体阻断药 pt课件.ppt

* Thanks for your attention! 第七章 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor- blocking drug 第二篇 外周神经系统药理 * 胆碱受体阻断药定义：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆 碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性，从而阻碍拟 胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。 分类: M受体阻断药：平滑肌解痉药，与毛果芸香碱相反作用。 天然的阿托品类生物碱： 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。 N受体阻断药: N1受体阻断药（又称神经节阻断药）美加明、咪噻吩 N2受体阻断药 （又称骨骼肌松弛药）筒箭毒碱等 * 第一节 M受体阻断药 托品类生物碱：由托品酸和有机碱结合而成的有机酯类。 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（Anisodamine） 樟柳碱（ainisodine） 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药 后马托品（Homatropine） 托吡卡按（tropicamide） 2. 合成解痉药 丙胺太林（propantheline）—季铵类解痉药 双环胺（dicyclomine）—叔胺类 * 阿托品（Atropine） 【来源】 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱。 阿托品是M-R的竞争性阻断药（competitive antagonist）。 【药动学】 口服或粘膜给药均易吸收； 口服1h达Cmax t1/2为2h 眼睛作用可持续72h，其它组织4h 12h后约60%以原形从尿排出 * 作用广泛： 唾液腺、支气管、汗腺 最敏感 脏器平滑肌和心脏 中 胃壁细胞 [影响胃酸分泌因素多] 低 Scopoloamine Atropine Acetylcholine 【药理作用 】 小剂量阿托品能阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用，但对不同M受体亚型的选择性低。 * 眼睛 ：正好与毛果芸香碱相反 扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，松弛括约肌。用于检查眼底、虹膜炎； 眼内压升高：系不良反应；禁用于青光眼患者； 调节麻痹：视远物清楚 内脏平滑肌： 松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌 缓解胃肠绞痛 松驰膀胱平滑肌 胆绞痛需配用度冷丁 胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌 输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌 * 抑制腺体分泌： 小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少，引起口干和皮肤干 燥--夏天易中暑 用于盗汗、流涎和麻醉前给药 泪腺、呼吸道分泌减少 对胃酸分泌影响小 心脏： 低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反 馈，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢； 中高剂量阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷 走神经的张力有关 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞 * 血管与血压： 小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配 大剂量 使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环。 治疗感染性休克，解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环。不是直接作用于血管。 中枢神经系统： 低剂量：对CNS作用不明显， 较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等 中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐 * 【临床应用】 1) 解除平滑肌痉挛: 各种内脏绞痛 迅速缓解胃肠道绞痛； 胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用 尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗尿症 2) 抑制腺体分泌： 全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体的分泌； 制止盗汗和治疗流涎症 急性胰腺炎 * 3) 眼科： 虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。 可松弛瞳孔括