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隐球菌感的诊治
2010隐球菌感染诊治专家共识 两种方案均建议采取分期治疗的方式进行,在初期的诱导治疗中,联合应用两性霉素B(0.5—1 ms/(kg·d))和氟胞嘧啶(100 ms/(kg·d))作为诱导治疗得到全球专家的广泛认可; 氟康唑作为后续治疗也得到了普遍赞同; 在诱导治疗时间上,本方案推荐至少8周,而与IDSA的初步方案以及更新方案均有不同; 两种方案在诱导治疗的时间和维持治疗的剂量上存在一定差异(可能与我国两性霉素B的使用方法以及剂量有关,即从小剂量开始逐渐增加至有效维持剂量需要一段时间,一般维持剂量也较低) 。 诊治体会 早期诊断:需反复多次腰穿、常规检测脑脊液墨汁染色涂片及培养,以免漏诊、误诊 两性霉素没有起效时需不需要加用氟康唑? 两性霉素联合氟胞嘧啶的疗程是否可适当延长,再转为巩固和维持治疗? 药物剂量调整和药物副作用能否耐受的矛盾? 伏立康唑等药物在治疗隐球菌脑膜炎的地位? 静脉滴注AmB开始剂量为每天1、3、5、10、15、20、25、3O、35、4O mg依次递增,然后第11天开始采用AmB 0.7~1.0 mg/kg静脉滴注,在AmB逐渐加量未达到40 mg有效剂量期间,加用氟康唑(FCZ)0.2~0.4 g静脉滴注,每日1次。 药敏结果显示:伏立康唑对新生隐球菌具有强大的抗菌作用,对氟康唑耐药的新生隐球菌也有效1 伏立康唑治疗隐球菌性脑膜炎具有很好的疗效2 ,3,4 可作为两性霉素B治疗失败的替代治疗 仍需更大规模的对照试验来验证 1、Chandenier J, et al. In vitro activity of amphotericin B, fluconazole and voriconazole against 162 Cryptococcus neoformans isolates from Africa and Cambodia. Epub 2004 2、Mavrogiorgos N, et al. Efficacy of voriconazole in experimental Cryptococcus neoformans infection.Mycopathologia. 2006 3 、Shen YZ, et al. Voriconazole in an infant with cryptococcal meningitis.Chin Med J 2008 . 4、Elter T, et al. Voriconazole brain tissue levels in rhinocerebral aspergillosis in a successfully treated young woman.Int J Antimicrob Agents. 2006. 总 结 隐球菌病是一种全球性的侵袭性真菌病,具有很高的发病率及死亡率 针对HIV感染患者、器官移植患者及非HIV感染、非移植患者隐球菌性脑膜脑炎及其它部位隐球菌感染应根据患者特点及疾病特点给予适当抗真菌治疗 氟康唑可有效治疗隐球菌感染 * * 新型隐球菌广泛存在于土壤和鸽粪中 细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用 * 高危人群有:AIDS患者、长期使用糖皮质激素者、器官移植者、恶性肿瘤、糖尿病、结节病、慢性肺部疾病患者等。都与患者的免疫力存在密切的相关性。 * 隐球菌性脑膜炎最常见的误诊疾病有结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎等,这与其临床症状不典型、脑脊液变化不典型、隐球菌检出率偏低相关。 * 患者的基础疾病、临床症状、体征和脑脊液常规、生化以及影像学检查对诊断具有重要价值。 脑脊液真菌涂片、培养和隐球菌乳胶凝集试验结果中的任一个阳性都可以确诊隐球菌中枢神经系统感染。 隐球菌乳胶凝集试验方法是以高效价抗隐球菌多糖抗体吸附于标准大小的乳胶上作为抗体检测患者血清或CSF 标 本中的循环隐球菌荚膜多糖抗原。不同血清型新型隐球菌的荚膜多糖抗原检测的低限是不同的。 * * (1) 新型隐球菌性脑膜炎大多起病缓慢,呈慢性或亚急性经过,本组病例发病到确诊时间为1d~10 个月不等。(2) 本病临床上主要表现为颅高压和脑膜刺激征〔3〕,病人常诉头痛、呕吐、视物不清。体格检查发现视盘水肿、颈抵抗、克尼格征阳性等。(3) 可伴有肢体瘫痪、口角歪斜、听力下降、复视等脑实质及脑神经损害表现。 * * 这里介绍几种最常用的病原学检查方法。终身难忘。与白细胞、气泡相混 将脑脊液离心沉淀,弃去上清夜,用微量吸管蘸取沉淀物约20μl 于载玻片上, 用微量吸管沾取少许优质墨汁于沉淀物上隐球菌并不被染上墨汁,在黑色背景下,可见菌 体3.5~8μm 以上,大小不等,圆形或卵圆形,有宽阔透明荚膜, 菌体周边显现为强折光形成的一个折光环,中心部分折光性较 弱,呈颗粒状或
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