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第二节 其他氨基酸发酵 氨基酸生产工艺 按照起始物可将氨基酸的合成分成几个家族： 1.谷氨酸族（α-酮戊二酸族） 谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸和脯氨酸； 2.丙酮酸族 ：丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸； 3.天冬氨酸族（草酰乙酸族） 天冬氨酸、天冬酰胺、苏氨酸和异亮氨酸； 4.磷酸甘油酸族 :甘氨酸、丝氨酸和半胱氨酸； 5.芳香族：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸； 另外，组氨酸的合成为单独的一条途径。 氨基酸生物合成的调节机制 反馈抑制与优先合成 氨基酸生物合成的基本调节机制有反馈抑制与在合成途径分支点处的优先合成。 反馈抑制：A→B→C→D E D 优先合成：A→B→C F G 2）顺序控制 E D A→B→C F G A → B → C → D 1）终产物控制 催化分支合成途径共同部分的初始酶，在仅一种氨基酸终产物过剩时，完全不受或微弱或部分地反馈抑制（或阻遏），只是在多数终产物共存下才强烈地控制。有以下几种情况： ①协同（或多价）反馈抑制 ②合作（或增效）反馈抑制 ③同功酶控制 ④积累反馈抑制 一、赖氨酸发酵 谷氨酸棒杆菌、黄色短杆菌和乳糖发酵短杆菌 突变类型：缺陷型、敏感型、抗结构类似物和组合型突变株。 1.天冬氨酸族生物合成途径 天冬氨酸族氨基酸合成可以以草酰乙酸或天冬氨酸为原料，合成苏氨酸、蛋氨酸和异亮氨酸。 甲硫氨酸 　　　　　　　　 琥珀酰高丝氨酸 合成酶 草酰乙酸→天冬氨酸→天冬氨酸磷酸→天冬氨酸-β-半醛→高丝氨酸→苏氨酸 DAP合成酶 异亮氨酸 二氨基庚二酸→赖氨酸 2.天冬氨酸族生物合成的代谢调节机制 在细菌中，虽然天冬氨酸族氨基酸生物合成途径是相同的，但是其代谢调节机制是多种多样的。 1）大肠杆菌K12(同功酶调节) ①天冬氨酸激酶(三个) ②天冬氨酸-β-半醛脱氢酶(两个) ③DAP合成酶（赖氨酸分支的第一个酶） ④高丝氨酸合成酶（HD）（通向苏氨酸、蛋氨酸分支的第一个酶） 2）黄色短杆菌(协同反馈抑制) 赖氨酸生物合成调节机制中天冬氨酸激酶只有一种。 3）乳糖发酵短杆菌赖氨酸合成调节 微生物赖氨酸合成途径不同： 1）为经过二氨基庚二酸的生物合成途 径，如细菌，DAP； 2）是AAA，酵母菌、霉菌经过α-氨基己 二酸AAA途径合成赖氨酸。 3.赖氨酸生产菌的育种途径 出发菌株的选择： 要求代谢比较简单的细菌（如黄色短杆菌、谷氨酸棒杆菌、乳酸发酵短杆菌等） 1）优先合成的转换：渗漏缺陷型的选育。 2）切断支路代谢：营养缺陷型的选育。 3）抗结构类似物突变株的选育（代谢调节突变）。 4）代谢互锁 解除代谢互锁的方法： ①选育亮氨酸缺陷型菌株，或者以抗AEC的赖氨酸的生产菌为出发菌株，经诱变得到抗AEC兼亮氨酸缺陷型菌株。 ②选育抗亮氨酸结构类似物的突变株，从遗传上解除亮氨酸对DAP合成酶的阻遏。 ③选育对苯醌或喹啉衍生物敏感菌株，这是一种寻找亮氨酸渗漏缺陷型菌株的有效方法。 5）增加前体物的生物合成和阻塞产物的生成 6）改变细胞膜的透过性 7）选育温度敏感突变株 8）应用细胞工程和遗传工程育种 9）防止高产菌株回复突变 4.赖氨酸发酵条件控制 溶氧：不足，赖氨酸 生产受到不可逆抑制； PH：补加氨水； 温度：32℃； 前体：甘氨酸或丝氨酸。（短小假单胞菌） 二、苏氨酸的发酵生产 具有多重标记的缺陷型菌株 苏氨酸结构类似物抗性菌株（AHVr） 三、异亮氨酸、亮氨酸生产工艺 1.异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的生物合成途径