喹诺酮类化抗菌药.pptVIP

第一节　喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 喹诺酮类(Quinolones)抗菌药 吡酮酸类（Pyridonecarboxylic) 1，4－二氢－4－氧代喹啉－3－羧酸衍生物的总称 基本的结构1，4－二氢－4－氧代吡啶－3－羧酸 一 发展概述 1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid） 以其为先导物得到具新结构类型的抗菌药 1 第一代喹诺酮抗菌药 药效学特征为 对革兰氏阴性菌有抗菌作用 化学结构特征 氮杂萘核－4－酮－3－羧酸 萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid) 2 第二代喹诺酮类抗菌药 药效学特征 抗菌活性增大－革兰氏阴性菌 化学结构特征 7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加 3 第三代喹诺酮类抗菌药 药效学特征 抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌） 化学结构特征 6位引入氟原子7为哌嗪基 良好的组织渗透性 4 喹诺酮类药物分类-化学结构 ①萘啶酸类 二 喹诺酮类药物的作用机制 抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。 DNA螺旋酶（gyrase)又称拓扑异构酶Ⅱ 喹诺酮类药物作用的靶点 DNA回旋酶和拓扑异构酶IV DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂 喹诺酮类药物的作用机制 三 喹诺酮类药物的构效关系 1 1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环） －药效的基本结构 3－位羧基和4－位酮基是 产生药效必不可少的部分 2 6位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少 3 2位引入取代基活性减弱或消失 空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合 4 N-1由烃基、环烃基取代增加活性 环丙基、氟乙基取代为佳 5 8位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产生光学异构体（S)异构体作用强 四 毒副作用 1、与金属离子络合 （Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+） 2、光毒性 3、药物相互反应（与P450） 4、其它 中枢毒性（与GABA受体结合） 胃肠道反应和心脏毒性 与化学结构相关 六 代表药 （一）吡哌酸（Pipemidic Acid) 1 结构和化学名 8－乙基-5－氧－5，8－二氢－2－（1－哌嗪）吡啶并[2,3-d]嘧啶－6－羧酸三水合物 8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 3 理化性质 酸碱性 溶于酸性和碱性溶液 （二）诺氟沙星　 Norfloxacin 氟哌酸 1 结构和化学名 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1- piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid） 2 结构特点 4 合成 5 理化性质 （1）酸碱性 在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶 （2）稳定性 室温下相对稳定 光照分解 脱羧 1 结构和化学名 1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1－哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐－水合物 1－cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1－piperazinyl)3-quinoline-carboxylic acid hydrochloride monohydrate 吸收 分布 T1/2 代谢 临床应用 常用喹诺酮类药物 常用喹诺酮类药物 常用喹诺酮类药物 主要学习内容 重点药物 诺氟沙星 环丙沙星 喹诺酮药物的构效关系 谢谢！ 培氟沙星 Pefloxacin 洛美沙星 Lomefolxacin 氟罗沙星 Fleroxacin 环丙沙星 左氧氟沙星 * * 氯喹 萘啶酸 萘啶酸 吡咯酸 西诺沙星Cinoxacin 吡哌酸(Pipemidic Acid) 诺氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 萘啶酸 吡咯酸 吡哌酸 诺氟沙星（氟哌酸） ②噌啉羧酸类 ③吡啶并嘧啶羧酸 ④喹啉羧酸类 左氧氟沙星 2 结构特点 哌嗪基 1，4－二氢吡啶－4－酮－3－羧酸药效结构 吡啶并嘧啶 4 合成