第八章核苷直酸代谢.ppt

本名方是民，1995年在美国密歇根州立大学获生物化学博士学位。目前定居于美国。 1994年，方舟子创办了《新语丝》网站，从事文学和科普方面的写作。2000年，网站开设“立此存照”栏目，专门揭露学术界的腐败行为，使得他一下子名声大噪。三年多来他揭露和参与的学术打假行动已经有300多起，打抱不平的方舟子被人称之为“网侠”。 嘌呤核苷酸的从头合成途径 1. 反应起始物 ： 2Gln（N3 N9） Gly(C4C5N7)、Asp (N1)、CO2 (C6) N10-CHO-FH4 (C2)、N5,N10=CH-FH4(C8)、R-5-P 2．反应场所: 肝、小肠、胸腺 胞液 3．反应条件: ATP、GTP 4. 反应过程: 5. 合成特点 6. 调控 4. 反应过程: ⑴. PRPP（磷酸核糖焦磷酸）的生成 ⑵. IMP（次黄嘌呤核苷酸）的合成 ⑶. 从IMP合成AMP（一磷酸腺苷）和 GMP（一磷酸鸟苷） 5. 合成特点 以PRPP为起点，在它的基础上合成IMP 先合成咪唑环，再合成嘧啶环 只有甘氨酸是整个分子嵌在嘌呤环上 关键酶：PRPP合成酶（PRPPK） 谷氨酰胺 PRPP 酰胺转移酶(GPAT） 由IMP合成AMP与GMP的异同 由IMP合成AMP与GMP的异同 Lesch-Nyhan综合症 行为异常、智力发育缺陷构成的典型临床症。 来去如风： 疼痛来也匆匆，去也匆匆 重男轻女： 95％男性，5％女性 追逐富裕人 ： 又名帝王病，奢侈病 临床常用别嘌呤醇治疗痛风症。因别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸生成。另外, 别嘌呤醇可与PRPP结合, 产物可反馈抑制从头合成的酶。 嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的结构 　嘧啶核苷酸的从头合成 1.　反应起始物 Gln 、 Asp 、CO2 、R-5-P 2.　反应场所 （主要） 肝 胞液 3.　反应条件 ATP 4.　反应过程 5.　合成特点 6.　调控 4. 反应过程 ⑴. 氨基甲酰磷酸的合成 ⑵. UMP（尿嘧啶一核苷酸）的合成 ⑶. CTP（胞三磷）的合成 ⑷. dTMP 的合成 乳清酸尿症  乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。 是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应磷酸核糖转移酶和乳清核苷酸脱羧酶的缺陷所致。 临床用U或C治疗。U经磷酸化可生成UMP，抑制CPSⅡ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。可恢复其正常生长和消除贫血。 　嘧啶核苷酸的从头合成 1.　反应起始物 Gln 、 Asp 、CO2 、R-5-P 2.　反应场所 （主要） 肝 胞液 3.　反应条件 ATP 4.　反应过程 5.　合成特点 6.　调控 　　5. 合成特点 先合成嘧啶环，再接上磷酸核糖 从UMP为原料合成CTP，一定是在三磷酸水平（UTP→CTP） 核糖核苷酸的还原一定是在二磷酸水平 （NDP→dNDP) 从UMP为原料合成TMP，一定是在一磷酸水平（dUMP→dTMP） CPSⅡ、天冬氨酸氨基甲酰转移酶是主要调节酶、均受反馈机制的调节 　嘧啶核苷酸的从头合成 1.　反应起始物 Gln 、 Asp 、CO2 、R-5-P 2.　反应场所 （主要） 肝 胞液 3.　反应条件 ATP 4.　反应过程 5.　合成特点 6.　调控 A. 嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α一氨基 B. 合成中不会产生自由嘌呤碱 C. 氨基甲酰磷酸为嘌呤环的形成提供氨甲酰基 D. 在由 IMP 合成 AMP 和 GMP 时均用 ATP 供能 E. 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变为GMP A．5’-磷酸-l’-氨基核糖的生成 B．由次黄嘌呤转变为次黄苷酸 C．嘧啶生物合成中乳清酸的生成 D．由腺嘌呤转变为腺苷酸 E. 由鸟嘌呤转变为鸟苷酸 A．在5-磷酸核糖上合成碱基 B．由FH4 提供一碳单位 C．先合成氨基甲酰磷酸 D．甘氨酸完整地掺入 E．谷氨酸是氮原子供体 A．二氢乳清酸酶 B．乳清酸焦磷酸化酶 C．二氢乳清酸脱氢酶 D．天冬氨酸氨基甲酰转移酶 E．羟甲基胞苷酸合成酶 A．合成错误的DNA，抑制癌细胞生长 B．抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成 C．抑制胞嘧啶的合成，从而抑