钠、钾通道件阻滞剂.pptxVIP

钠、钾通道阻滞剂;钠离子（Na+）通道是位于细胞质膜上的一种跨膜糖蛋白，通常由α、β1、β2三个亚单位组成，因其在电刺激的条件下能够被激活开放，故又称其为电压门控钠离子通道，其分布范围非常广泛。钠离子（Na+）通道的开放主要是引起细胞膜外的Na+内流，改变细胞膜两侧电位的极性，从而造成去极化过程。 钠离子通道在维持细胞的兴奋性及正常生理功能上十分重要，它是一些药物如局部麻醉药、抗心律失常药作用的靶点。 钠离子通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管相关的疾病，特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者无法感知痛觉等。;钾离子通道是最为复杂的一大类离子通道，广泛分布于各类组织细胞中，种类最多，有几十种亚型。许多化合物具有钾通道阻滞剂作用，无机物Ca+、Ba+阻滞钾通道后能致人死亡，而一些动物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒均有强大的钾通道抑制作用。;钠、钾离子通道的机制;钠通道阻滞剂主要是能抑制Na+内流，抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，减慢传导，延长有效不应期，因而具有很好的抗心律失常作用。根据1971年Vaughan Williams对抗心律失常药的分类方法，钠通道阻滞剂属于该分类中的I类抗心律失常药，该类药物虽然都作用于钠通道，但由于它们的通道阻滞选择性和通道阻滞特性不同，又被分为 Ⅰa、 Ⅰb、 Ⅰc三种类型。; Ⅰa：除抑制Na+内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。常用的有生物碱奎尼丁，与奎尼丁作用及用途相似的还有普鲁卡因胺和丙吡胺。 ; Ⅰb：对Na+内流抑制较弱，只对普肯野纤维起作用，属作用谱较窄的药，只用于室性心律失常。常见的有美西律、利多卡因和妥卡因，三者都是兼有局部麻醉作用和抗心律失常作用。;Ⅰc：抑制钠离子通道能力最强，如丙酮衍生物普罗帕酮和苯甲酰胺衍生物氟卡尼，两者均能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属于广谱抗心律失常药。;存在于心肌细胞的电压敏感性钾通道被阻滞时，K+外流速率减慢，使心律失常消失，恢复窦性心律。能产生这种现象的钾通道阻滞剂???被称为延长动作电位时程药或复极化抑制药。它是第III类抗心律失常药。如苯丙二氢呋喃类化合物胺碘酮。;Thank You