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抗菌药不良反应机理及其防治基本原则 中山大学临床药理研究所 赵香兰 2007.6.9 一、国内抗菌药的不良反应概况 我国抗菌药的使用情况十分广泛，个别方面已有滥用的地步 WTO调查：中国住院患者抗菌药使用率高达80%，其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%（国际仅30%） 1984~1998 期刊报告抗菌药不良反应病例 （共17000例） 抗菌药物不良反应个案占ADR总数比 国家药品不良反应监测中心 临床药师熟悉药品不良反应的意义 1. 药品安全性是合理用药基本要素之一，医师、药师、护士、病人等共同参与用药过程，尽可能防止或减少不良反应的发生； 2. 有利于及时发现药品不良反应，促进药品不良反应监测工作的实施； 3. 药师查房或处方点评中的主要切入点，深入发展临床药学工作； 4. 对临床应用药品进行质量评估的依据。 二、常用抗菌药的主要不良反应 （一） ?-内酰胺类 1. 青霉素类： 临床表现： 过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见） 皮疹：氨苄西林（10%~20%） 过敏性休克：青霉素（0.004 %~0.015%), 病死 率 5% ~10% 胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西林（约3%） 神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减退患者 局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结 2. 头孢菌素类： 过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。 胃肠道反应： 口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。 局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛 血液系统等：低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑） 孔戴艳等（2001)收集文献报道共330例 变态反应131例（39.7%） 肾毒性130例（34.9%）其中头孢拉定引起血尿78例 血液系统27例(8.18%) 消化系统11例(3.33%) 神经系统9例(2.73%) （2006）SFDA公布 头孢曲松与钙制剂合用引起新生儿死亡。 头孢拉定静滴致血尿18例 谭志萍等（药物不良反应杂志2002.（6）.371） 本文报道18例头孢拉定致血尿患者，15例为20岁以上成人 血尿出现时间分布 头孢拉定静脉滴注引起血尿报道 血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天 原因： 用量偏大 50-100/kg/d, 一次滴完 药液浓度较高，4-6克溶于250ml0.9生理盐水 药物过敏 药品质量 不同厂家产品差异 机理： 1. 头孢拉定80%—-90%原形从肾排出，药物浓度过高，沉积肾小管内，阻塞及损伤肾小管 2. 间质性肾炎 亚胺培南/西司他丁钠 对中枢神经系统的不良反应 临床症状： 精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差 神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作 机 理： 尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与合用无明显差别）抑制神经系统中的γ 氨基丁酸（GABA) 影响因素： 用法、用量：静滴4g/d，发生 率高（2g/d,发生率0.9%,4g/d,发生率10.3%) 患者病理及生理状况： 已有中枢神经系统疾病或肾功能损害者较多见 老年人宜减量，婴幼儿或12岁以下儿童慎用 头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理 羧酶（carboxylase) * 前凝血酶原