脂肪细胞前脂质代谢对肝细胞营养感应信号的影响机制324287.docVIP

脂肪细胞脂质代谢异常及其对肝细胞营养感应信号的影响和机制 一、立项依据（项目所面向的我国经济、社会、国家安全和科学技术自身发展的重大需求，项目研究的科学意义，对解决国家重大需求问题的预期贡献等）发二、国内外研究现状和发展趋势 （国际最新研究进展和发展趋势，国内研究现状和水平，在相关研究领域取得突破的机遇等） 瘦素、脂联素、抵抗素等脂肪因子α等炎症因子；与此同时，在炎症因子表达分泌的调节中发挥重要作用的IKK/NF-κB通路在发生内质网应激反应时可被激活[10]。因此，基于以上证据，我们推测：脂肪细胞内胆固醇过度负荷，过多的胆固醇转移至内质网，触发细胞内质网应激，继而导致细胞分泌功能异常，而其中IKK/NF-κB通路可能在其中起介导作用。 脂肪因子的影响包括全身（内分泌）和局部作用（旁分泌）。近来研究提示，内脏周围的脂肪积聚可对其临近的器官产生损害，例如，心脏、血管及肾脏的周围脂肪组织堆积能增加相应器官的损害并增加心血管病的危险[11]，提示脂肪组织的作用与其旁分泌效应密切相关。而肝脏紧邻腹部脂肪，所以腹型肥胖对肝脏的影响可能与脂肪细胞旁分泌有关。临床中也观察到，腹型肥胖特别是合并脂肪肝的患者血清HDL-C水平降低及TG升高更突出，因此，肥胖时，脂肪细胞分泌功能紊乱，分泌增多的病理性脂肪因子对肝细胞HDL及TG代谢可产生影响。 肝脏是HDL代谢的关键器官，其代谢过程包括两大方面：首先