医学院大学－－缺血-灌注损伤.pptVIP

组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合征 缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和结构损伤 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 缺血时间 侧支循环 需氧程度 再灌注条件 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制  ㈠ 自由基的概念与类型 活性氧 一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基和非氧自由基的物质，如单线态氧（1O2）、H2O2 等 （二）自由基生成增多的机制 1. 黄嘌呤氧化酶的形成增多 2. 中性粒细胞 3. 线粒体 4. 体内清除自由基的功能下降 2. 中性粒细胞：呼吸爆发 （三） 自由基的损伤作用 膜脂质过氧化 蛋白质的功能抑制 破坏核酸和染色体 1. 膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白的功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP的生成  第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制  正常细胞内Ca2 +的调节 进入胞浆的途径：钙通道 质膜钙通道 电压依赖性钙通道（VOC） 受体操纵性钙通道（ROC） 胞内钙库释放通道：ROC类 IP3 operated 雷洛丁 (Ryanodine) sensitive 离开胞浆的途径 Ca2+泵（ Ca2+ -ATP酶）的作用 Na+- Ca2+交换 Ca2+-H+交换 二、钙超载（calcium overload） 细胞内钙超载的机制 （一）Na+/Ca2+交换异常(ATP合成减少、pH反常) [Na+]↑ 直接激活Na+/Ca2+交换蛋白 [H+] ↑ 间接激活Na+/Ca2+交换蛋白 PKC活化 间接激活Na+/Ca2+交换蛋白 钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1. 线粒体功能障碍 2. 激活磷脂酶：加重膜损伤 3. 促进自由基生成 4. 肌原纤维过度收缩 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制  三、微血管损伤和白细胞的作用 1.缺血再灌注导致炎症反应 2. 介导的损伤 ① 微血管损伤(无复流现象，no-reflow phenomenon) ② 周围组织细胞损伤 第三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化 一、心脏缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 心功能变化 1. 缺血-再灌注性心律失常 （二）心肌代谢变化（ATP↓） （三）心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 细胞代谢的变化 ㈡ 组织学变化 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 Na+/H+ 机制: （1）细胞内高Na+直接激活Na+-Ca2+交换蛋白 缺血→ ATP↓→Na+泵↓→细胞内Na+↑→ 激活Na+-Ca2+交换蛋白→Ca2+进入细胞 K+ Na+ 3Na+ Ca2+ ATP↓缺血 Na+↑ Ca2+↑ 再灌注 ATP (2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 3Na+ Ca2+ Na+ K+ H+ Na+ 再灌时 H+↓ H+↑ Na+↑ Ca2+↑ 缺血时 H+↑ （3）PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC →H + /Na +交换激活 细胞内钙超载的机制 （二） 生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 → 钙内流↑ 膜屏障作用↓ Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使细胞膜脂质过氧化 （2）线粒体受损 → ATP↓ （3）肌浆网膜受损 → 摄取钙↓ 通透性增加 Ca2++PO33+→Ca3(PO3)2 (黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶) ATP↓ 胞浆内高Ca2+ 再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用 的作用自由基 钙超载 的作用 炎症 内皮释放粘附分子 白细胞释放趋化介质 白细胞 内皮细胞 促炎细胞因子：TNFa, IL-1, IL-8,