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- 2018-12-19 发布于福建
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第十四章细胞代谢是与基因表达调控
一、细胞代谢的调节网络 (一)代谢途径交叉形成网络(4类物质相互转换关系) 1.糖代谢与脂肪代谢的相互关系 2.糖代谢与蛋白质代谢的关系 3.脂肪代谢与蛋白质代谢的相互关系 4.核酸与其他物质代谢的相互关系 (二)分解代谢和合成代谢的单向性 (三)ATP是通用的能量载体 (四)NADPH以还原力形式携带能量 (专一用于还原性生物合成) (五)代谢的基本要略在于形成ATP、还原力和构造单 元用于生物合成。 代谢的调节 生物界代谢的调节,可分为4个水平: 酶水平调节 细胞水平调节(酶在细胞内的集中存在与隔离分布) 激素对代谢的调节 神经系统对代谢的调节 (一)酶活性调节 1.酶促反应的前馈和反馈(代谢物和产物、正反馈和负反馈) 2.产能反应与需能反应的调节(ATP、ADP和磷酸盐) [ATP]/[ADP][Pi] --ATP系统的质量作用比,变构调节信号 3.酶活性的特异激活剂和抑制剂 4.蛋白酶解(酶原激活;激素前体的激活) 5.别构调节作用(通过别构酶的别构效应来实现) 6.酶的共价修饰与连续激活 ①磷酸化 / 脱磷酸化; ②乙酰化 / 脱乙酰化; ③腺苷酰化 / 脱腺苷酰化; ④尿苷酰化 / 脱尿苷酰化; ⑤ADP-核糖基化; ⑥甲基化 / 脱甲基化; ⑦S-S / SH相互转变。 五、基因表达的调节 基因:指一段编码蛋白质多肽链和功能RNA的DNA。 (某些病毒基因为RNA) 基因表达:即是遗传信息转录和翻译的过程。 (时序调节和适应调节) 基因表达的调节:转录水平调节和翻译水平调节。 基因表达的特性:时间特异性(时序性)和空间特异性 基因表达调节的生物学意义: 适应环境,维持生长和增殖。 维持个体发育与分化 基因表达的多级调节:原核生物基因调节主要在转录水平; 真核生物则在不同水平进行。 组成型表达(constitutive gene expression) 基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达。这些基因常称管家基因(housekeeping gene)。 管家基因无论表达水平高低,较少受到环境因素的影响。在基因表达研究中,常作为对照基因,如β-actin基因 调节型表达—诱导表达和阻遏表达 在特定环境信号刺激下,基因被激活,基因表达增强。这种基因称为可诱导基因。这个过程称为诱导(induction)。 在特定环境信号刺激下,基因被抑制,基因表达降低。这种基因称为可阻遏基因。这个过程称为阻遏(repression)。 (一)原核生物基因表达的调节——操纵子(operon)机制 原核生物基因组特点 DNA分子只有一个,大部分是结构基因,每个基因只出现一次或几次。 功能相关的基因串在一起,一个mRNA分子中含有多个结构基因,为多顺反子。 有基因重叠现象 原核生物基因表达过程 1.操纵子模型 操纵子:基因表达的协调单位,包括在功能上彼此有关的结 构基因和控制部位(启动子和操纵基因)所组成。 2.降解物阻遏 细菌的葡萄糖效应:细菌在含有葡萄糖和乳糖的培养基中生长时,先 利 用葡萄糖,而不利用乳糖…….. 阻遏和衰减机制:作用机制完全不同。 (2)嘧啶核苷酸的生物合成有关的6种酶: 其转录也受衰减作用的调节。 4.生长速度的调节 严紧控制:细菌处于贫 的生长环境….. 大肠杆菌的严紧反应可引起(p)ppGpp迅速积累,这两种核苷酸作为信号,通过调节抑制稳定RNA( rRNA和tRNA)的合成,从而影响蛋白质的合成和细菌的生长。 5.基因表达的时序控制 λ噬菌体的溶原和裂解:取决于CI蛋白和Cro蛋白在最初20分钟两种阻遏蛋白的合成速度。 CI蛋白占优势进入溶原状态, Cro蛋白占优势CI蛋白不能合成,噬菌体进入营养繁殖周期。 操纵序列是阻遏蛋白的结合位点。当阻遏蛋白结合到操纵序列上时,会阻碍RNA聚合酶与启动子的结合,或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移动,阻碍转录。这种调节称为负调节。 如激活蛋白(activator)可结合启动子邻近的DNA序列,促进RNA聚合酶与启动子的结合,增强RNA聚合酶的活性。这种调节称为正调节。 翻译水平的调节 1.不同mRNA翻译能力的差异 SD序列、常用密码子和稀有密码子、操纵子协同表达。 2.翻译阻遏作用 按其自身需要的速度合成。如核糖体蛋白质,能和自身的mRNA起始控制部位相结合而影响翻译。 3.反义RNA的作用 可以通过互补序列与特定的mRNA相结合(SD序列和起始密码子)从而抑制mRNA的翻译。(具有理论意义和实践意义)
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