胰岛素抵抗动物模型orexinleptin表达及其调控机制号的分子生物学研究.docx

胰岛素抵抗动物模型Orexin／Leptin表达 胰岛素抵抗动物模型Orexin／Leptin表达 及其调控机制的分子生物学研究 中文摘要 胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)是指由于胰岛素在周围组织摄取和 清除葡萄糖的作用减低，使其不能发挥正常效应的病理生理状态。已有的 研究表明，肥胖可以通过脂肪细胞胰岛素受体、受体后结构及表达的异常， 最终将导致脂肪组织IR的发生，而IR又正是导致包括肥胖症、糖尿病、高 血压病、动脉粥样硬化症、脂质代谢异常等一系列病理状态在内的代谢综合 征的共同危险因素。由于这一恶性循环的存在，对肥胖及IR的研究已经越 来越成为众多学者关注的热点。然而对肥胖机制的研究长期徘徊，直到 1994年首次成功分离小鼠的肥胖相关基因(ob基因)，并发现其编码的蛋 白质Leptin，进而于1998年在寻找与孤儿G蛋白受体相连接的配基时，发 现两种神经肽Orexin A和B，其中枢作用与I．,eptin截然相反，这样，对肥胖 相关激素和神经肽的研究，才进入了崭新的阶段。目前已知Orexin／Leptin 相互作用共同参与能量代谢及内分泌等多种功能的调控。 因此，本课题将研究重点确定为IR动物模型Orexin／Leptin表达及其 调控机制的分子生物学研究。 第一部分。膳食诱导胰岛素抵抗大鼠模型建立及钳夹技术评价 目 的 本研究拟通过高果糖或高脂肪饲料喂