gnrha与内异症不育和癌.pptVIP

促性腺激素类似物、癌症、子宫内膜异位症与不育（GnRH-a，Cancer，Endometriosis and Infertility） 中国医学科学院 中国协和医科大学 GnRH-a 1971年Andrew Schally 分离、合成获诺贝尔奖 稳定性、受体亲和性、缓释（半衰期长）、效价是天然100倍 GnRH-A国际会议1988、1990、1993、1996、1999、2001、2003 促性腺激素释素类似物（1）GnRH - analogues GnRH激动剂（GnRH-agonists） Goserelin 戈舍瑞林 ? 诺雷德 Leuprorelin 亮丙瑞林 ? 抑那通 Triptorelin 曲普瑞林 ? 达菲林 Triptorelin 曲普瑞林 ? 达必佳 Buserelin 普舍瑞林 Nefarelin 纳法瑞林 促性腺激素释素类似物（2）GnRH - analogues GnRH激动剂（GnRH-agonists） Abarelin (有望2003年8月通过FDA) Cetrotide (CET sereno inte SA) Non-peptide (orally active) TAK-013 NB1-42922 GnRH-a的作用及应用（1） 镇压（Suppress）性激素 消耗下丘脑-垂体传导的突触前物质，产生降调节作用，抑制垂体促性腺激素释放，LH↓ FSH ↓，抑制卵巢E2.P释放，使体内雌激素水平处于绝断状态。 “可逆的药物去势” 治疗 - 激素依赖性疾病： 子宫内膜异位症、子宫内膜癌 前列腺癌（睾酮↓），乳癌 GnRH-a的作用及应用（2） 抑制（Inhibit）中枢性性早熟 （Central Precocious Puberty，CPP） CPP-下丘脑-垂体-性腺轴提前发动，青春期提前， ♀〈8岁，♂〈10岁，年龄提前，性激素↑， GnRH test GnRH-a — 垂体脱敏，分泌抑制，性激素↓， 第2性症退化，生长减速 GnRH-a的作用及应用（3） 控制（control）促性腺激素分泌的动力学 ? 抑制FSH、LH ? 预防过早黄素化，消除LH峰 ? 促进卵泡生成、增加数量和卵的成熟 ? ART- 联合COH，提供足够数量的、良好质量的 卵子 AIH/IVF/ET GnRH-a的作用及应用（4） 开发（exploit）对外周组成细胞及细胞因子的作用 ? 某些局部组成的GnRH受体表达及存在GnRH结合 位点发挥直接的抑制作用 卵巢癌、乳癌、子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、子宫 内膜异位症 ? TIMP-1 ↑、TIMP/mmp ↑，促进维持ECM完整 性 GnRH激动剂存在3个问题 短暂的刺激性腺激素（FSH、LH）增高，“点火”（flare-up）作用，可使有些症状（如出血）加重 垂体GnRH脱垂后，FSH、LH大幅度下降，大约是2-3周，可以认为是阻抑制的不完善 被胃肠消化，必须注射 GnRH抑制剂应运而生 对垂体-性腺轴更有潜力、更及时的抑制，迅速进入性腺抑制，良好的剂量依赖方式 已进入临床实验 Abarelin，Cetrotide 1400 前列腺癌，Ⅲ期临床，效果好， 避免睾丸切除 口服生效的GnRH-a应运而生 TAK-013 （日本） 口服 10mg/kg 24小时 LH ↓ NBI-42922（美国） 口服 5-200mg 灵活，方便，安全，易于耐受和接受 子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病 子宫内膜异位症是不育的主要原因 子宫内膜异位症的治疗目的和方针 减缩及去除病灶 减轻及控制疼痛 治疗及促进生育 预防及减少复发 内异症所致不育 解剖及功能的 内分泌的 免疫的 解剖结构的改变 输卵管粘连、扭曲、伞部活动受限、 梗阻、盆腔粘连 手术是有益的 若解剖正常，其他导致不育的机制通 常是推断性的 ——Anatomy Infertility LUFS(黄素化卵泡未破裂综合征) LUF HPL 79% EM INF 50% —