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妊娠期用都药原则
妊娠期药物代谢特点 1、胃肠活动减弱,减缓药物的排泄,但增加药物的吸收程度和改变肝脏的首过效应。 2、血容量增加,用药量要求增加。 3、血浆蛋白浓度降低,药物结合型减少,游离型增多,药效增强。 4、肝脏将药物廓清速度减慢。 5、药物从肾脏排出加速。 胎盘和药物转运 1、有母胎屏障,但不很有效 2、母体—胎儿—母体 3、影响转运速度和程度的因素 (1)药物自身特点:分子量 脂溶性 结合状态 渗透性 (2)胎盘血流速度 (3)母亲血药浓度 药物对胎婴儿影响的因素 1、药物的剂量通过胎盘的量一般都很少,也有反而增加的 2、机体的遗传素质:对药物的亲和性,反应性 3、用药时胎龄 (1)停经时间以未次月经的第一天计算 (2)妊娠时间以估计的受孕日算起 (3)妊娠后2周内药物对胚胎的影响是“全”或“无” (4)妊娠后3∽8周为器官发育阶段,是致畸高度易感期 (5)妊娠后9周至分娩是胎儿生长、器官发育和功能完善期,但神经系统、生殖器官、牙齿仍在分化,可受损。 美国食品药品局(FDA)制定的药物分类 A类药:人类实验已证实孕期用药对胎儿无害 B类药:动物实验证实无害,或有不良影响,但未经人类早孕 期实验证明 C类药:动物实验证实有致畸或致胚胎死亡,但在人类未做对 照实验。或在人和动物均未做实验。故慎用。 D类药:证实对人类胎儿有害,在无其他良好方法情况下,不得不冒险使用。 X类药:人和动物实验均显示可致畸或对胎儿有害,孕妇禁用。 致畸药 维生素A 1000U/天,无害处,量多可致畸。 维生素A的几种提取物也有致畸作用,维A酸不增加致畸 抗肿瘤药 D类 绝大多数抗肿瘤药都可以使人胎致畸,甚至胎死宫内。 利血平 D类 有畸形报导 新生儿鼻腔分泌物增多、昏唾、食欲不佳。 能入乳汁,但未见不良报导。 口服降糖药D860 D类 能进乳汁,但对乳儿影响无资料 抗癫痫药 D类 苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、三甲双酮 致畸与叶酸缺乏有关。 首先在1968年报导,表现为脸部畸形、指(趾)发育不良、指(趾)甲发育不良,生长迟缓,智力低下。但未治疗的癫痫因缺O2也可使胎儿致畸。所以必要时还得用。排入乳汁,致昏唾、收吮力差,正铁血红蛋白性贫血,哺乳期禁用。 抗凝药 华法令,D类 分子量较小,很易通过胎盘。 妊娠早期摄入此药致胎儿鼻发育不良、骨点状钙化和椎体异常。 妊娠中、晚期摄入:颅内出血、小脑、瞎眼、智力低下等。 首例报导1975年,直到最近1999年还见新的病例报导。 性激素 克罗米酚 X类 受孕后再用可致畸,哺乳无资料。 雄性激素 可致女胎男性化表现,但大多数在生长过程中自动消失,部分可手术纠正或到青春期正常发育。 丹那唑 为合成的17а-乙炔睾酮衍生物,有轻微雄激素活性可造成女胎阴蒂肥大和阴唇融合。未见对男胎有不良影响。 己烯雌酚 X类 女胎:阴道腺病,透明C癌,宫颈阴道畸形,子宫输卵管畸形。 男胎:生殖功能异常,精子异常,不孕。 其它重要脏器畸形:心血管、眼、耳和Down综合症。 易发生流产、早产、宫外孕。 哺乳无资料。 炔诺酮(妇康片) D类 女胎男性化及其它畸形 抑制乳汁分泌 安宫黄体酮 D类 对乳汁分泌无影响。 安定 D类 早、中孕期用药均有致畸报导。 分娩期用药无不良影响。 剂量30-40mg/天,或长期用药,可新生儿药瘾综合征。胎心率波动减少,胎动减少。能排入乳汁使新生儿嗜睡、体重增加慢。 抗燥狂药 碳酸锂 主要用于治疗反应性精神病,妊娠早期应用可致后代心血管畸形增加,妊娠中,晚期应用有报导发生羊水过多和胎儿糖尿病。 消炎痛 D类 胎儿动腺导管早闭、出血、羊水粪染、致畸。 哺乳期禁用。 青霉胺 用于治疗风湿性关节炎和胱氨酸尿,也用作重金属的螯合物,可引起后代结缔组织异常,孕期禁用。 亚甲兰 如作羊膜腔注射列为 D类 新生儿溶血性贫血和高胆红素血症 哺乳无资料。 莱巴比妥(鲁米那) B类 长期用药可发生新生儿撤药综合症及出血 需同时补充维生素K 能排入乳汁 口服避孕药 常在妊娠早期误服 未发现对胎儿不利影响 对胎儿可能有不良影响的抗菌素
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