非甾体类抗炎药.pptVIP

2、一氧化氮释放型 NSAID　NO是一种信使物质 ,在胃肠道系统中 NO发挥着与PGs相似的调节黏膜完整和黏膜血流量作用 ,可抑制胃酸分泌 ,促进黏液分泌 ,调节黏膜血流量 ,直接促进溃疡愈合。一 氧化氮释放型 NSAID 就是基于 NO 药理学研究的基础发展起来的一类新型的 NSAID。由阿司匹林衍生得到 NO2Aspirin 也具有良好的抗炎和抗血栓作用 ,但对胃肠道的损害较原药明显减小 ,NO2NSAID 将可能成为治疗风湿性、类风湿性关节炎等疾病的重要药物。 3、选择性 COX-2/ 52LOX双重抑制　研究表明 ,AA的两条代谢途径存在一定的平衡关系 ,环氧酶活性被抑制后 , 5-LOX的活性增强 ,5-LOX 代谢产物白三烯产生增多等 ,白 三烯亦为一类重要的致炎物质 ,故一个较全面的 NSAID 应对 COX-2 和 5-LOX双重抑制 ,替尼达普(tenidap) 就是这样的一 个对环氧酶和脂氧酶双重抑制的药物。临床试验表明 ,替尼达普治疗 RA 有明显疗效 ,明显优于双氯芬酸和萘普生 ,不良反应较少 ,主要是胃肠不适。 NSAID在冠心病患者中的使用 COX-2抑制剂与非选择性NSAID使用均与冠心病患者死亡风险增加有关。Gislason等人分析了58000余例来自丹麦国家注册研究的心梗患者，其中20000余例患者至少使用一种NSAID。在这些患者中，罗非考昔的死亡风险比为2.8，塞来昔布为2.57，布洛芬为1.5，双氯芬酸为2.4，其他NSAID为1.29。2004年罗非考昔已被召回。  一项英国研究发现，心血管病入院患者联用布洛芬与阿司匹林（30天）后死亡风险及心血管死亡较单用阿司匹林组有所增加。 后大量的研究也发现布洛芬可影响小剂量阿司匹林的抗血小板作用 美国食品药品管理局认为所有的NSAIDs均有引起心血管不良反应的风险，禁用于冠脉搭桥术后的患 者。欧洲药品管理局建议选择性 COX一 2抑制剂禁用于有缺血性心肌病、卒中的患者，慎用于有高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟或外周动脉疾病的患者 。 谢 谢！ * * * 非甾体类抗炎药浅谈 王见宝 非甾体类抗炎药 非甾体抗炎药（Non steroidal Anti -inflammatory Drugs，NSAIDs）是一类具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用的药物，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。  ? 1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出原始的乙酰水杨酸 1899年 拜尔公司以“阿司匹林”为商标出售乙酰水杨酸制剂 1964年 推出 “布洛芬” 1971年 科学家范尼（John Vane）提出非甾体抗炎药的作用机理在于阻止环氧酶的产生，进而终止了发炎过程。 1989-1990尼德尔曼提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极”作用的酶，可促使胃壁和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会加重炎症。 NSAID的历史 NSAID的应用十分普遍 每天全世界有约3千万人 ？使用NSAID 每年的处方量达5亿 40%NSAID使用者年龄超过40岁 NSAID用量正在增加 NSAIDs药物 甲酸类 乙酰水杨酸 （阿司匹林） 乙酸类 吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸 丙酸类 布洛芬、萘普生 苯乙酸类 双氯芬酸（双氯灭痛） 昔康类 吡罗昔康（炎痛喜康） 非酸类 尼美舒利 环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、 罗非昔布 机制：目前的NSAIDs 花生四烯酸 环氧化酶 前列腺素 保护胃肠道粘膜 维持肾脏和血小板功能 炎症和疼痛 X ｛ 抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性 目前的NSAIDs 1、NSAID 的直接损伤 　 有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况下 ,呈非离子状态 ,当进入中性环境的胃黏膜细胞而解离成离子型 ,离子型不易跨膜 ,因此在细胞内聚集而使细胞损伤。 2、NSAID 能减低 PGs合成 　 抑制环氧化酶 (COX) 的活 性 ,干扰花生四烯酸代谢 ,从而阻断前列腺素 (PGs) 的合成。 PGs具有多种生理功能,增加胃黏液及碳酸氢钠分泌 ,维护胃黏膜完整和良好的血流状态 ,PGs还能稳定溶酶体膜 ,减少溶酶体释放 ,保持内皮细胞的完整性。另外 ,PGE2 与 PGI2 具有扩血管作用 ,促进肾血流量增加 ,增加肾排钠利尿 ,刺激肾素分泌 ,促进醛固酮分泌 ,增加肾排钾作用。应用 NSAID ,PGs合成受阻 ,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜损伤 ,在肾脏 ,PGs 合