迟发性运动障碍诊疗(TD)g.pptx

迟发性运动障碍 (tardive dyskinesia, TD）;抗精神病药物的副作用;抗精神药物常见副作用 ------锥体外系反应（EPS）;迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是应用抗精神病药物治疗后出现的一种锥体外系反应，它是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者。;TD是一个重要的临床问题，这基于以下三个方面： 1、TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的一种锥体外系反应，发生率相当高，尤其那些使用长效抗精神病药的患者； 2、部分TD患者的症状极为严重，影响患者 的基本功能，高度致残； 3、目前对TD没有确切的治疗方法。;1952年 第一个抗精神病药物问世（氯丙嗪是第1个问世的酚噻嗪类抗精神病药，在50年代占首选位置。氯丙嗪的系统治疗可以减轻或消除精神分裂症既往视为顽症的幻觉、妄想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状，取得了突破性的进展。 ）→五年后，Schonecher便发现3位老年女病人在服用氯丙嗪2~8周后出现口唇不自主运动→ 1960年Kruse第一次详细描述了迟发性运动障碍的临床特征→开始时人们认为TD是十分罕见的抗精神病药物副反应→随着抗精神病药物的临床使用，TD报道越来越多，有些病人症状相当严重，其致残程度不亚于精神病本身时，人们才意识到TD的严重性→在我国，80年代才开始重视。;个体差异 标准不同 评定方法不同 →导致TD的估计发病率介于0.5%到60%。;一般情况下，在使用抗精神病药物的头几年，ＴＤ的发病率为５％；服用抗精神病药物五年的累积患病率为２０～２６％，故迟发性运动障碍不是一个罕见的抗精神病药物副反应。;TD发生的相关因素： 　　1、 年龄因素：是TD发生的重要因素，也是影响其恢复的重要因素，年老者易于发生且不易恢复。 　　2、性别：女性多于男性。 　　3、脑部疾病：有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。 　　4、疾病症状群：TD并非局限于分裂症，但是具有阴性症状的精神分裂症其TD的发病年龄早，发生率高。 5、药物因素：药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关，但至于哪些药物易于引起TD尚不清楚，似乎多见于治疗早期就发生急性肌张力障碍等椎体外系副作用的患者。 ;经典抗精神病药物的TD发生;发生机理：;D2 受体拮抗;２、阻断中枢的黑质－纹状体的多巴胺神经元――――锥体外系反应（EPS） ; ３、目前认为TD是由于长期服用大剂量抗精神病药物，尤其是酚噻嗪类（如氯丙嗪、奋乃静）和丁酰苯类（如氟哌叮醇）等，使得纹状体多巴胺能受体超敏，从而引起黑质-纹状体DA功能相对增高所致。由于抗精神病药长期阻滞突触后DA受体，使得突触前DA的合成和释放反馈性地增加，长期如此，使突触后DA受体对DA的反应增强敏感，处于“去神经增敏状态”（denervation hypersensitivity）对DA的敏感性增高，即使生理量的DA也可引起运动障碍。【这种解释与用左旋多巴、抗帕金森病药或停用抗精神病药后往往诱发或使症状加重相符，也为用利血平能减轻症状而氟哌叮醇能暂时掩盖症状得到支持。DA增效剂使TD症状恶化均支持以上的学说】。过多的抗胆碱能药影响基底节乙酰胆碱（Ａｃｈ）-多巴胺的平衡，使TD恶化，说明抗精神病药引起DA增敏，使DA功能亢进，Ach功能相对低下，从而影响Ach-DA平衡，可能与TD有关。抗精神病药的戒断使TD难以恢复或恶化，是因为DA能活动亢进已不再被药物所抑制。 ），;二、神经毒性学说：１、神经元的退行性病变；２、抗精神病药物治疗后产生过多的氧自由基，对神经细胞膜、蛋白质及其他细胞成分造成破坏。;三、ＧＡＢＡ学说： 长期服用抗精神病药物后，出现中枢ＧＡＢＡ的代谢率降低以及ＧＡＢＡ结合位点增加―――――容易导致出现TD;四、纹状体功能紊乱学说： 试验证明，无论何种原因产生的运动异常，最终都是由于多巴胺Ｄ1受体所介导的纹状体-黑质通路的过分活化所致。;病理： 尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩，但是在神经影象学（如头颅CT或MR）上还没有得到证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底节神经元的脱失。Ｄ２受体主要在基底节表达。;临床表现：;2、最常见者为口-舌-颊三联症：表现为口唇及舌重复地、不可控制地运动，如吸吮、转舌、舔舌、咀嚼、噘嘴、鼓腮、转颈等，有时舌头不自主地突然伸出口外，有称此征为捕蝇舌征（fly-catcher tongue），严重时构音不清、吞咽障碍。;3、其它症状有肢体的不自主摆动、无目的抽动、舞蹈指划样动作、手部搓丸性动作，坐位时下肢轻