四环素(tetracycline)土霉素.pptVIP

第四十二章 四环素类及氯霉素类 第一节 四环素类 天然： 四环素 (tetracycline) 土霉素 (tetramycine,氧四环素) 金霉素 (chlortetracycline，氯四环素) 地美环素 (demeclocycline，去甲金霉素) 半合成：美他环素 (metacycline，甲烯土霉素)、 多西环素 (doxycycline，强力霉素，脱氧土霉素） 米诺环素 (minocycline，二甲胺四环素) 一、四环素类的共性 【抗菌作用】 抑菌剂，抗菌谱广 对G＋菌的抗菌活性强于G－菌 衣原体、支原体、螺旋体、立克次体有抑菌作用 【作用机制】 1. 与30S亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进位，抑制肽链延长而抑制细菌蛋白质的合成 2. 细菌细胞膜通透性增加，胞内核苷酸等重要物质外漏，进而抑制细菌DNA的复制 【体内过程】 口服部分吸收 组织分布广泛 肝脏代谢，肾排出 【临床应用】 立克次体感染：四环素类均可作为首选药物 衣原体感染：多西环素为首选药物 支原体感染：多西环素为首选药物, 大环内酯类 螺旋体感染：多西环素是首选药物，青霉素类 细菌性感染： 【不良反应与注意事项】 胃肠道反应 二重感染：伪膜性肠炎 对牙齿和骨骼发育的影响 其他： 禁忌证：肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期 妇女及八岁以下儿童 【耐药性】 产生灭活酶，使药物灭活 核糖体保护因子的表达，阻碍四环素类与核糖体结合 细胞外膜孔蛋白减少，阻碍四环素进入菌体内 排出因子表达，使药物外流 二、四环素类常用药物的特点及应用 四环素（tetracycline，阿克罗霉素） 口服部分吸收，可进入胎儿血循环及乳汁中， 沉积在骨、骨髓，牙齿及釉质中 主要用作立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病 多西环素（doxycycline ） 口服吸收完全而迅速 特别适合肾外感染伴肾衰竭者 抗菌作用强效、速效、长效 是四环素类药物中的首选药 第二节 氯霉素 氯霉素(chloramphenicol) 【抗菌作用】 对多数菌有抑菌作用，对少数菌起杀菌作用 抗G－菌作用大于G＋菌 对厌氧菌以及支原体、立克次体等有效 作用机制 【体内过程】 口服后吸收迅速而完全 易透过血脑屏障，胎盘屏障 及血眼屏障 肝药酶抑制剂，在肝内与葡萄糖醛酸结合生成无活性产物 【临床应用】 细菌性脑膜炎和脑脓肿：氯霉素与青霉素合用是治疗脑脓肿的首选方案 伤寒和副伤 细菌性眼部感染 厌氧菌引起腹腔脓肿、肠穿孔后腹膜炎及盆腔炎 立克次体感染 【不良反应与注意事项】 骨髓抑制：血细胞减少 再生障碍性贫血 灰婴综合征：少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀和休克。 其他 【耐药性】 产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶 细胞膜通透性发生改变，使氯霉素不能进入菌体 药物相互作用 增加苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和双香豆素血药浓度 利福平、苯巴比妥、苯妥英钠降低氯霉素的血药浓度 与林可霉素、红霉素有拮抗作用 与青霉素类合用时产生拮抗作用 抗 生 素 抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症 氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合， 阻止P 位上肽链的末端羧基与A位上氨基酰tRNA的氨基发生反应从而阻止 肽链延伸，抑制蛋白质生物合成。