POEMS综合征诊断与治疗.pptVIP

POEMS 综合征 定 义 POEMS综合征是一组以多发性感觉运动性周围神经病为主要表现，常伴有多系统损害及与浆细胞异常有关的临床症候群。 定 义 1980年，国外学者将该病的5种主要表现的第一个字母合并称为POEMS综合征： P：(Polyneuropathy)多发性周围神经病 O：(Organomegaly)脏器肿大 E：(Endocrinopathy)内分泌病 M：( Monoclonal gammopathy) 单克隆γ球蛋白病 S： (Skin change)皮肤改变 发病机制 目前还不十分明确 一般认为本病属于自身免疫性疾病，其发病基础是浆细胞瘤，可伴发多发性骨髓瘤、孤立性浆细胞病、巨球蛋白血症及良性丙种球蛋白血病等。 目前多项研究发现POEMS综合征可能与： 1）前炎症性细胞因子(pro-inflammatory cytokines) 2）血管内皮生长因子(VEGF) 3）基质金属蛋白酶(MMP) 4）人类疱疹病毒Ⅷ型(HHV-8) 发病机制 一、前炎症性细胞因子 1、TNF-a水平长期升高可导致： 炎性脱髓鞘神经病变 肝脾肿大 内分泌失调(包括低睾丸酮血症、促性腺激素反应性释放、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能低下和高泌乳素血症) 皮肤改变(如多毛、杵状指) 其他临床表现(如水肿、伴有体重减轻的脂肪酶抑制、高甘油三酯血症和腹泻) 发病机制 一、前炎症性细胞因子 2、IL-1β水平升高 可以作用于中枢神经系统，引起厌食和棕色脂肪组织交感神经的激活，导致恶病质； 可以激活阿片促黑激素皮质素原基因，导致皮肤色素沉着。 发病机制 二、血管内皮生长因子（VEGF） 1、来源： 由肿瘤细胞分泌 由慢性炎性损害中的浆细胞和巨噬细胞分泌 由肿大的淋巴结分泌 由循环和骨中的浆细胞增殖所致 发病机制 二、血管内皮生长因子（VEGF） 2、作用： 导致脏器肿大：通常是肝、脾和淋巴结。 导致皮肤增厚：VEGF是真皮微血管内皮细胞促有丝分裂因子。 发病机制 三、基质金属蛋白酶(MMP)： 参与各种免疫介导的脱髓鞘神经病变： 降解神经系统血管基底膜的主要成分：胶原Ⅳ； 降解髓鞘基本蛋白，即外周神经系统基本的髓鞘成分。 四、人类疱疹病毒Ⅷ型(HHV-8)（尚存在争议） 临床表现 男性发病多于女性，男女之比为2:l至3:l。发病年龄多见于40-60岁。临床主要表现为多系统损害。 临床表现 P （多发性周围神经病）： 为本病最常见的症状，见于所有患者(100％)。临床类似于慢性格林-巴利综合征。 特点是从足端开始，逐渐向近端发展，表现为双下肢对称性的麻木感、感觉异常、无力、发凉，可伴疼痛。 运动障碍在感觉症状之后出现。 颅神经损害主要表现为视乳头水肿。 肌电图：常显示神经传导速度降低或阻滞，远端潜伏期显著延长，肌肉动作电位进行性延长，远端纤颤电位。 神经活检：可发现轴突变性和原发性脱髓鞘。 临床表现 O （脏器肿大）： 主要表现为肝（24％～82％）、脾（21％～37％）、淋巴结肿大（42％～65％）。 肝肿大和某些病例脾肿大组织学正常，肝功多正常。淋巴结肿大患者病理常显示血管滤泡性增殖，60％表现为Castleman病。 肾肿大也有描述，病理检查示微血管病性肾小球病变。 偶见心脏增大和心肌病变。 临床表现 E （内分泌病）： 常见的内分泌改变是性腺功能减退、糖耐量低减(28％～48％)和甲状腺功能低下(10％～l8％)。 阳痿(67％～78％)、男子乳房发育(68％～70％) 、闭经(68％～100％)，可能与雌激素水平升高、睾酮降低、泌乳素水平升高有关。 糖尿病、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能低下和阿狄森病也有报道。 临床表现 M （单克隆γ球蛋白病及骨损害）： 绝大多数患者可检测到M-蛋白(87％～100％)，少数患者在随访中发现。 M蛋白在血中值较低，如果检测前未作免疫固定，在血清蛋白电泳中约有近1／3的患者检测不出M蛋白。 绝大多数患者有骨损害，而绝大多数骨损害是骨硬化性骨损害(54％～82％)。 骨质硬化患者病变部位活检可发现无性系浆细胞，可出现反应性骨髓增生。 临床表现 S （皮肤改变）： 皮肤损害见于58％～98％的患者，最常见的皮肤改变是局灶性或全身性色素过度沉着 (93％～98％)。 皮肤增厚(77％～85％)有时与硬皮病相似。 多毛(78％～81％)偶尔是全身的，但通常局限于四肢、胸部和面部。 也可表现有多汗、杵状指、雷诺现象、白甲等。 临床表现 其它临床表现 患者还可以表现为发热(48％～70％)、胸水(24％～40％)、腹水(11％～68％)、外周水肿(29％～92％)、视乳头水肿(37％～68％)及肺动脉高压、肾脏病变、心肌缺血和动脉闭塞。 诊 断 标 准 诊断标准 国内