第16章--细胞死亡与细胞衰老.pptVIP

A. 自噬细胞的电镜照片，显示自噬体，右图为左图的局部放大。B. 细胞自噬过程示意图。来自内质网或细胞质中的双层膜形成膜泡，并逐 渐扩展，包裹细胞内待降解的细胞器或其他细胞内含物，然后闭合形成自噬体，进而与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，内含物被消化分解。 * A. 当营养充足时，生长因子活化PI3K/Akt 信号途径及其下游的效应分子，蛋白激酶mTor，促进营养物质的吸收、大分子的合成、ATP 的产生等，同时抑制细胞自噬。B. 当生长因子缺乏时，PI3K/Akt 信号途径失活，细胞停止营养物质的吸收，以及ATP 的产生；同时效应分子 mTor 也失活，解除了对细胞自噬作用的抑制，细胞通过自噬来产生ATP。Akt 的失活也能引发细胞凋亡。 * A. 在过敏反应中，可观察到染色质凝聚，DNA 降解为50 kb 片 段，细胞膜及液泡膜皱缩破裂，质壁分离，末期细胞内含物泄漏到 质外体中。B. 在管状细胞分化的凋亡过程中，细胞壁增厚，随着液泡 膜的破裂，核DNA 被迅速降解，细胞内含物被水解消化，最后仅剩下细胞壁。 * 1961年，Leonard Hayflick 首次报道了体外培养的人的成纤维细胞(human fibroblasts)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 Hayflick等还发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关,alápagos 龟的最高寿命是175岁，它的细胞在体外培养时能分裂100次。而小鼠的寿命只有几年，所以从小鼠分离的细胞在体外分裂的次数不超过30次。 Hayflick的实验表明，正常人的成纤维细胞，在体外培养条件下，即使条件适宜，细胞也不能无限制地进行分裂，即使是机体中可以终生分裂的细胞，在体外培养时也有分裂次数的极限，即使给予丰富的营养、生长因子和足够的生长空间也是如此。而且细胞的分裂能力与个体的年龄有关，例如从40岁个体获取的成纤维细胞在培养过程中只能分裂40次而不是80次，这就是细胞的衰老，也就是说细胞的衰老控制着细胞的分裂次数，进而控制着细胞的数量。由于上述规律是Hayflick研究和发现的，故称为Hayflick界限。 这种在体外培养的细胞增殖传代的能力，反映了细胞在体内的衰老状况。因此许多科学家认为多细胞个体的衰老始于细胞的衰老，对体外培养细胞有限寿命的观察和研究，有助于人们了解机体衰老过程的某些规律。 * A. 第20 代的年轻细胞，细胞体积较小，极少表达衰老相关β - 半乳糖苷酶。B. 第55 代的衰老细胞，细胞体积明显增大，表达衰老细胞特征性酸性β - 半乳糖苷酶，pH 6.0 时有活性。 * 端粒的缩短又是如何引发细胞的复制衰老呢？这 与p53 信号通路有关。p53 是著名的肿瘤抑制因子，通 过诱导细胞凋亡或生长停滞，避免细胞因为DNA 的损 伤而发生癌变。DNA 的损伤会诱导p53 的表达。研究 发现端粒的缩短（可视做DNA 的一种损伤）也会使细 胞中的p53 含量明显增加。因此推测p53 通过识别失去 功能的端粒，继而诱导p21 的表达，抑制CDK 的活化， 使得Rb 不能被磷酸化，E2F 处于持续失活状态，细胞 不能从G1 期进入S 期，最终引发细胞衰老（图16－ 14）。实验证明在培养的人成纤维细胞接近衰老时，确 实表现出p53 的活化，推测p53 可能是一个主要的衰老 启动因子，而p16 的作用可能是维持衰老的状态。 * 图片来源：/article/theories-aging * 图16-15 酵母中ERC 生成示意图 ? 酵母rDNA 由多拷贝重复序列组成，同源重组往往发生在相邻重复序列的某一DNA 损伤点上。SGS1 基因和SIR 基因减缓ERC积累的速率 * 图片来源：/info/how-why-we-age-get-old-aging-theories/ * 绝大多数Hutchinson-Gilford 早老症的致病原因是由体内核纤层蛋白A（lamin A）基因突变所致。lamin A的基因突变影响DNA损伤修复，基因组不稳定，从而使lamin A蛋白缺陷的细胞终止分裂，衰老过程加并过早死亡。 * Thanks for yourattention! 图片来源：/class/humbio153/ImmuneEvasion/Background.html Fig. Comparison of a normal WBC to an apoptotic WBC * 在健康的机体中，细胞的生死总是处于一个良性的动态平衡中，如果这种平衡被破坏，人就会患病。 ◆ 该死亡的细胞没有死亡，就可能导致细胞恶性