医学遗传学南方医科大学16章免疫遗传2016短版.pptxVIP

免疫遗传学是医学遗传学的一个分支，主要研究： 免疫系统结构与功能的遗传基础 正常与异常免疫应答的遗传调控 抗原、抗体及它们之间相互作用的遗传本质 抗原、抗体、抗原受体、补体等各种免疫活性物质的基因调控 免疫缺陷病的遗传学问题;红细胞抗原遗传与血型系统;国际输血协会（International Society Of Blood Transfusion, ISBT）;1900年奥地利科学家Landesteiner经过研究，将人的血液分为A型、B型、AB型、O型四种，也就是ABO血型。;基因位点定位于3q34 复等位基因,IA、IB、i 编码红细胞抗原;ABO血型的抗原形成过程;ABO血型系统; ? ;ABO血型遗传;A型标准血清（抗B）;习题演练;我国5个民族ABO血型系统的表型频率和基因频率;1940发现：恒河猴(rhesus)红细胞免疫兔,产生兔抗恒河猴红细胞抗体 人红细胞Rh抗原：Rh+；Rh- 汉族人: Rh+99% ; Rh-1% 白种人: Rh+,85% 少数民族,Rh-高。如：塔塔尔族15.8% 苗族12.3% 乌兹别克族8.7% 基因定位：1p36.2-p34 重要的基因-RHD,RHCE：RHD的缺失和突变，不产生D抗原，是Rh-的主要原因;Rh血型抗原;孟买血型; 一般的ABO血型检测并不能测出孟买血型，而被误认为是O型。若未经进一步详查，冒然输入O型血，则会引起输血事故。;1、输血反应 O型血 含抗A、抗B抗体，不宜大量输血 输血原则：同型输血，交叉配血 2、新生儿溶血 ABO溶血 Rh溶血;ABO溶血(85%) ：O型血的孕妇怀非O型（好发于A型）胎儿，由于分娩过程中胎母屏障的损伤，导致母亲抗A或抗B抗体进入胎儿血循环，引发溶血。 临床上较多见，但症状较轻。;Rh溶血(14.6%) ：Rh-的母亲初次被Rh+抗原致敏后，妊娠Rh+的胎儿时，“再次免疫”，产生IgG抗体，透过胎盘，使新生儿溶血，严重者致死。 初次致敏原因：第一胎妊娠Rh+胎儿，接受过Rh+血液输入，当年母亲出生，其Rh+母亲血液进入（外祖母学说）。 临床上较少见，但症状较重。;Rh血型不相容与溶血;⑴ Rh抗体:人血液中不存在抗Rh的天然抗体。Rh-血型者只有被Rh+抗原致敏后,才能产生抗Rh抗体。;两种新生儿溶血症比较;主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex (MHC); 人类主要组织相容性抗原系统（MHC）又称为人类白细胞抗原 （human leucocyte antigen, HLA），是迄今为止所知的人类多态性最复杂的基因簇。;HLA复合体的结构;单元型遗传、共显性遗传、高度多态性、连锁不平衡性;HLA高度多态性;HLA在医学中的意义;HLA与疾病的关联 ;强直性脊柱炎患者;HLA型别的匹配程度---- 配型 决定了移植物存活率的高低 HLA为单元型遗传，亲子之间一定有一个单元型相同，同胞之间一个单元型相同几率有50%，两个单元型相同几率为25%，两个单元型不同几率为25% 因此，器官移植时尽可能选择有血缘关系的供体。;抗体多样性的遗传学基础;四条对称的多肽链 2重链 2轻链 轻链（L链） 重链的1/2 天然的Ig单体 两条重链同类 两条轻链同型 ;可变区和恒定区; ;胚系基因的重排 B细胞胚系DNA上有许多组成Ig分子的基因，这些基因在受到不同抗原刺激后发生重排，随机重排翻译成大量的具有不同特异性的Ig。 ;利根川进获1987年诺贝尔医学奖;体细胞水平V-D-J重组，可产生240万种重链; 轻链基因重排： 首先进行V与J连接，VJ再与C区基因连接联结时Vκ和Jκ不同节段的组合,加上V/J接头处的灵活性,可产生至少7500(150x5x10)(假定V/J接头处的灵活性提供10种组合)种不同的κ轻链活性基因。;L链和H链组合起来能够产生4.0×1010 种不同的Ig分子。;基因片段的连接多样性 ;多个胚系基因片段的随机组合 体细胞水平 V-J 和 V-D-J 重组多样性 连接点插入额外核苷酸, DH两侧 体细胞高突变, V基因 轻链和重链的随机组合;遗传性免疫缺陷病;特异性免疫缺陷病; 该病又称先天性胸腺发育不全（congenital thymic hypoplasia, CTH），为常染色体显性遗传病。该病是由于染色体22q11区域缺失，胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育障碍，使胸腺和甲状旁腺缺如或发育不全而引起先天性异常。免疫缺陷表现为T细胞数目显著降低，缺乏T细胞应答；B细胞数目正常，但用特异性胸腺