绝经后ER+晚期乳腺癌内分泌治疗指南解读.pptVIP

BOLERO-2研究是非甾体类AI治疗失败的晚期乳腺癌应用依西美坦±依维莫司，依维莫司是一种mTOR抑制剂。纳入绝经后激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，既往非甾体类AI治疗后进展，共724例患者，以2:1分为实验组的依西美坦±依维莫司，或对照组的依西美坦+安慰剂，治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是PFS，次要终点是ORR、OS、CSR、安全性。 * 结果显示依维莫司联合依西美坦显著延长患者的PFS，实验组的中位PFS为6.9个月，对照组为2.8个月； 实验组OS为30.98个月，对照组为26.55个月，联合用药有延长OS趋势，但是没有统计学差异。PFS亚组分析中分为内脏转移，无内脏转移，仅有骨转移三个亚组，都显示联合用药的PFS显著优于对照组，内脏转移组中，两药联合与依西美坦+安慰剂的PFS分别为6.83个月、2.76个月，无内脏转移组的PFS分别为4.21个月、9.86个月，仅有骨转移组分别为5.29个月、12.88个月；实验组ORR为12.6%，对照组为1.7%。实验组的CBR为51.3%，对照组为26.4%。 * BOLERO-2研究的亚组分析显示，既往的治疗次数并不影响疗效，并且既往是否使用氟维司群治疗的获益无差别，因此作者推荐依维莫司联合依西美坦用于无病间期短（内分泌不再敏感）的患者 * * * * 小结完指南给我们的答案后，我们一定会想到AI耐药是原发耐药还是继发？，AI治疗无效的患者到底发生了什么？ * 克服耐药的研究主要集中在雌激素受体下调剂氟维司群或针对不同信号通路的靶向药物，例如mTOR抑制剂依维莫司、CDK4/6抑制剂Palbociclib帕泊昔布、PI3K通路抑制剂等新的内分泌治疗策略的有效性。 * * * * * * * * This slide depicts the first option for 绝经后 ER + advanced breast cancer patients. * 中位OS 54.1m vs 48.4m。 * * * * 氟维司群可抑制ESR1突变的ERα转录达到抑制肿瘤效果 ERα可以在没有激素存在的情况下激活 ，作用于雌激素而非ER的药物无法发挥疗效，而直接靶向于ER的药物, 如足剂量的氟维司群, 对ERα突变的患者可能仍然有效 基础研究提示，氟维司群可明显抑制ESR1突变株的生长 Toy W, et al. Nat Genet. 2013 Dec;45(12):1439-45. 靶向药物提高内分泌疗效：靶向选择性 研究名称 治疗 PFS (月) 相关通路 BOLERO-2 EVE + EXE vs. PBO + EXE 6.9 vs. 2.8 PI3K-mTOR PALOMA-1 Palbociclib+Let vs. Let 20.2 vs.10.2 细胞周期调节 PALOMA-2 Palbociclib+Let vs. Let 24.8 vs.14.5 细胞周期调节 PALOMA-3 Palbociclib+Ful vs. Ful 9.2 vs.3.8 细胞周期调节 BELLE-2 Buparlisib+Ful vs. Ful 6.9 vs. 5.0 PI3K 克服耐药的研究主要集中在雌激素受体下调剂氟维司群或针对不同信号通路的靶向药物，例如mTOR抑制剂依维莫司、CDK4/6抑制剂Palbociclib帕泊昔布、PI3K通路抑制剂等新的内分泌治疗策略的有效性。BELLE-2氟维司群联合泛PI3K抑制剂在AI耐药患者中有PFS获益 问题二：晚期一线的内分泌治疗方案应如何选择？1. 接受过辅助芳香化酶抑制剂治疗的患者晚期应选择何种方案？2. 接受辅助抗雌激素治疗（TAM/TOR）的患者晚期应选择何种方案？3. 未接受辅助内分泌治疗的患者晚期应选择何种方案？ * | 孕激素 他莫昔芬/托瑞米芬 氟维司群500 NSAI SAI 氟维司群 500 SAI NSAI NSAI 一线治疗 辅助治疗 二线治疗 绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌2. 辅助抗雌激素治疗失败后的选择？？ 目前指南推荐 * | AGO指南 2015版 CACA指南 2015版 FEM-INT-01研究：来曲唑和阿那曲唑对TAM治疗失败后的晚期乳腺癌患者疗效相当 Rose C, et al. EJC 2003; 39:2318-2327. FEM-INT-01 他莫昔芬耐药的 绝经后乳腺癌患者 来曲唑 (n=356) 阿那曲唑 (n=357) R 主要终点 TTP 多中心、随机、开放、IIIB/IV期研究 中位TTP (月) 早年0020/0021研究：TAM治疗失败后的患者AI与氟维司群250mg疗效相当 Robertson JFR, et al. Cancer