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肿瘤标志物的临床应用 如东县人民医院肿瘤诊治中心 徐然 概念 肿瘤标志物 （Tumor Marker TM） 指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放所产生的，或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类生化物质。它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。 发展史 发现： 1846年Bence-Jones发现本周蛋白。 推广应用： 1963年Abelev发现AFP 与肝癌的关系。 Gold等发现CEA在消化系统肿瘤中的应用价值。 放免技术的诞生和应用。 发展： 1976年单克隆抗体技术的建立。 糖类肿瘤抗原的涌现。 理想中的肿瘤标志物 TM 的分类 1、胚胎抗原类标志物（AFP 、CEA） 2、蛋白类标志物（?2-MG、SF） 3、糖链抗原标志物（CA125、CA153） 4、酶类标志物（γGT、PAP） 5、激素类标志物（?-hCG、ACTH） 6、基因类标志物（ras基因、bcl-2基因） ① 原发性肝癌： 只有80%左右AFP升高 AFP在原发性肝癌诊断中应用： AFP400μg/L持续4周 或200-400μg/L持续5周以上 ② 病毒性肝炎与肝硬化：可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下。 病毒性肝炎：轻度升高，一般50μg/L 肝硬化、肝纤维化：中、轻度升高。 ③妊娠时血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。 孕前期 (1-5周) 11. 45 ±5. 2 孕早期 (6-12周) 98. 12 ±36. 91 孕中期 (13-28周) 144. 16 ±56. 13 孕晚期 (29-41周) 114. 21 ±46. 27 ④生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高； 人绒毛膜促性腺激素 （human chorionic gonadotrophin，HCG） 由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。 半衰期12～20小时 HCG由α和β两个亚基组成，α亚基也是FSH、LH和TSH的组成部分，β亚基仅存在于HCG中. 在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCG。 1、恶性病变 滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌β-HCG异常升高，可达100万IU/L，阳性率100% 非精原细胞性睾丸癌β-HCG低度升高（常和AFP同时升高），70％ 精原细胞瘤β-HCG也有升高，10％ 其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。 2. 良性病变 良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等hCG也可见增高。 3 妊娠 异常妊娠与胎盘功能的判断。 流产诊断与治疗 谢谢大家！ CEA 、CA19-9 CA50 5 结肠、直肠癌 CEA 、CA19-9 CA50、CA125 6 胰腺癌 CA125、CEA、β-HCG AFP、CA19-9 7 卵巢癌 CA15-3、CEA β-HCG 、SF 8 乳腺癌 CEA、CA125、SCC、 β-HCG 9 子宫肌瘤 EB病毒抗体 10 鼻咽癌 * * 特异性好 疗效监测 监测复发 预测预后 灵敏度高 具有器官 特异性 与肿瘤类型 (大小/分期) 相关 1. 胚胎抗原类肿瘤标志物 常见肿瘤标志物 ⑴ 甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP） AFP是一种肝细胞和生殖细胞（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物，分子量为70kD 的糖蛋白。主要由胚胎肝、卵黄囊、胃肠上皮细胞产生。成人由肝脏产生。AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至6-12月降至正常人水平。 AFP 的临床应用 AFP 的临床应用 ⑵ 癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA） 1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人结肠癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。在胚胎发育过程中，CEA作为细胞表明蛋白，形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。成人时CEA的合成未完全停止，多存在于胃肠或肺来源的外胚层组织和癌细胞中。 CEA的优势： CEA是一个结肠癌标记物. CEA局限性：只在肿瘤的中晚期才有较 显著的升高，也不只局限 于某一类肿瘤。 ① 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌， 转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；还常应 用在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价。 ② 肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、 胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高； ③ 吸烟者