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多项研究显示高血压显著增加房颤风险 SPORTIF III-V研究高血压显著增加房颤患者脑血管事件 房颤综合防治面临的挑战 如何更有效预防房颤发生? 房颤的上游治疗 一级预防-减少新发房颤;二级预防-减少房颤复发 如何更有效降低心脑血管事件? 房颤的下游控制 最大程度地降低脑卒中、心衰和死亡风险 对房颤药物治疗的思考 传统治疗在基础疾病如高血压/心衰/冠心病引起房颤时才开始治疗,房颤一旦发生就会形成恶性循环,导致更严重的临床后果 基础疾病发生之前的炎症和纤维化使心房结构发生改变,可能是作用于离子通道的抗心律失常药物治疗难以维持窦性节律的原因 心房重构是房颤发病的重要环节 高血压导致房颤的发病机理 安博维显著增加房颤未复发患者比例 安博维有效抑制钾通道 ARB/ACEI治疗高血压伴房颤的研究现状 大量证据表明ARB和ACEI有以下作用 一级预防 (新发房颤) 高血压伴充血性心力衰竭或高心血管风险患者 二级预防 (房颤复发) 阵发性房颤、心脏电复律、导管消融后 尚无研究评估ARB或ACEI对心脑血管事件和死亡风险 的疗效,ACTIVE-I研究填补这一缺憾 ACTIVE-I研究目的 目的 评估厄贝沙坦与安慰剂相比,降低心脑血管事件 和死亡风险的作用 ACTIVE-I入选标准 房颤: 持续性、阵发性或永久性 合并心血管高危因素(至少有以下一项) 年龄≥ 75 岁 原发性高血压 脑卒中史、一过性脑缺血发作史、非中枢神经系统血栓 左心室收缩功能异常伴左室射血分数45% 外周血管疾病(外周动脉血运重建史,截肢或间歇性跛行且踝臂收缩压比值0.9) 55-74岁且有以下任一项 需要药物治疗的糖尿病或 心梗史或冠心病史 主要终点的组成 未来房颤防治策略 总 结 目前房颤患者用药物维持窦率效果欠佳,主要原因是不能影响心房基础病变 高血压患者尽早使用RAS药物降压,干预心房重构过程,更有效预防房颤发生,可以用于房颤的一级预防和二级预防 ACTIVE-I研究是第一项评估抗高血压药物对于高血压伴房颤患者心脑血管预后影响的大规模临床研究,对于高血压伴房颤治疗具有重大意义 ARB(厄贝沙坦)不仅有效预防房颤发生,而且显著降低心脑血管事件风险,是高血压伴房颤治疗的优选 0 房颤的发生也与高血压密切相关。 与无高血压的患者相比,高血压患者房颤风险显著增加。 Framingham 研究中高血压患者房颤风险较无高血压患者增加50%, Manitoba 随访研究中增加42%, Rotterdam/Goteborg研究中增加33%,CH 研究中全部房颤增加39%,新发房颤增加11%。 血管紧张素II已被确认为是房颤与心房重构中的一个关键因素。在确定心脏衰竭或高血压与舒张功能不全时,激活牵张受体被认为是基本的触发心律失常的因素。 心房伸展会增加血管紧张素II的合成。随后, 刺激血管紧张素II 1型 (AT-1)受体启动级联磷酸化进程,激活有丝分裂原激活蛋白激酶 (MAP)。蛋白激酶促进细胞肥大、成纤维细胞增殖、胶原的积累、与细胞凋亡。 此外,血管紧张素II还可改变心房电生理并间接影响钙离子通道 ,增加钙内流,促进炎症 ,而且还可能损害细胞间耦合与间隙连接重构。 RAS阻断可以提供高血压和心力衰竭治疗以外的有益作用。 * * * * 安博维有效逆转左房前后径的增加 CAO daojun,et al.J Cent south univ(Med Sci) 2008 ;33(9):0871-04 左房前后径(mm) P0.05 N=43 N=44 LVMI下降比例(%) 安博维 氨氯地平 P0.0001 左室质量指数变化 (N=30) (N=30) Gaudio C, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2003;42: 622-628 安博维有效逆转左室肥厚 IK1 (KCNJ2/Kir2.1) IKACh (CACNA1C/α1c CACNB1/β1) ICaL IKs IKr IKur Ito INa IK1 IKACH 厄贝沙坦 E3174 氯沙坦 坎地沙坦 Ikur Ikr Iks ARB对不同钾离子通道的多样化作用 2007 ESH/ESC 高血压指南: 高血压伴房颤是ARB的强适应证之一 ARB适用范围共8种 心衰 心梗后 糖尿病肾病 蛋白尿/微量蛋白尿 左室肥大 房颤 代谢综合征 ACEI导致咳嗽 内 容 高血压伴房颤流行病学和临床预后 ARB与高血压伴房颤上游治疗: 预防房颤发生 ARB与高血压伴房颤下游治疗: 降低心脑血管事件 氯
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