护士讲课-急性白血病诊断与治疗.pptVIP

天津医科大学附属肿瘤医院 血液科 王亚非 2010-7-13 急性白血病的临床表现、诊断与治疗原则 定义： 是由于造血祖细胞在增殖发育过程中发生了一系列基因的改变，从而使得造血祖细胞增殖失去调控和分化停滞，使得大量的原始造血细胞积聚在骨髓和外周血中，这些细胞对正常造血细胞的生长具有抑制作用，并逐渐取代正常的造血组织结构。 发病机制 病因包括放射、化学、病毒、遗传学因素等 白血病干细胞：被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源，具有其特异的性状特征，以及自我更新、增殖和分化等能力，目前已报道的表型标志包括：CD96、CD117、CD123、C型外源凝集素样分子1（CLL-1）等 基因组异常在白血病发病中起关键作用： 在急性白血病中约50%以上的患者可发现特征性的非随机染色体易位 目前认为有两类基因突变在白血病的发病机制中起重要作用： Ⅰ：第一类突变累及酪氨酸激酶，如FLT3突变、C-KIT突变及CML中的BCR-ABL融合基因 Ⅱ：第二类突变累及造血调控相关转录因子，如APL中的PML/RARα融合基因、AML1-ETO融合基因和C/EBPα突变 “多次打击”学说（阶梯式发病机制） 对小鼠模型的研究提示，上述两类基因突变单独发生时可分别引起CML样或骨髓增生异常综合症样（MDS-like）的造血异常，两者合并作用方可导致白血病的发生： ①在CML中，GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致CML”急变“ ②在M2b性急性髓性白血病中，C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常 ③在TEL-AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病由正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。 流行病学特定 Fig. 3.1. Age-standardized world incidence rates of AML 1997 [92]. Fig. 3.2. Age-specific incidence of AML: USA 2000–2004 [6]. 临床表现： （一）正常血细胞减少症状 1.感染 2.出血：多发性 3.贫血：进行性 （二）白血病细胞增多症状 1.淋巴结和肝脾肿大 2.骨骼和关节：胸骨下段压痛 3.眼部：粒细胞肉瘤（绿色瘤） 4.口腔和皮肤：牙龈增生、肿胀 5.中枢神经系统 6.睾丸 AL的诊断标准： 除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类目前仍是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。 骨髓穿刺 原、幼红细胞≥50％ANC 原、幼红细胞＜50％ANC 原始细胞≥20％ NEC 原始细胞＜20％ NEC AML-M6 MDS ALL, M0-M5,M7 原始细胞＜20％ ANC 原始细胞≥20％ ANC ANC：全部骨髓有核细胞；NEC：非红系骨髓有核细胞 骨髓增生活跃以上 骨髓增生减低或重度减低 骨髓活检 WHO分型 急性髓系白血病(AML) 分类 伴有重现性遗传学异常AML： AML伴有t(8;21)(q22;q22)，(AML1/ETO) AML 伴有骨髓异常嗜酸粒细胞和inv(16)(p13q22)或 t(16;16) (p13;q22), (CBFβ/MYHII) APL伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及其变异型 AML伴有11q23(MLL)异常 伴有多系发育异常AML 继发于MDS或 MDS/MPD 无先期MDS或MDS/MPD，但髓系的2个或2个以上系别中发育异常的细胞至少占该系的50% 急性白血病的治疗原则 分层治疗 RISK STATUS CYTOGENETICS MOLECULAR ABNORMALITIES Better-risk t (8;21); inv (16); t（16;16）; t(15;17) Normal cytogenetics with isolated NPM1 mutation Intermediate-risk Normal; +8 only; t(9;11) only; Other abnormalities not listed with better-risk and poor risk cytog