黄媚娟-晚期肺鳞癌靶向治疗.pptVIP

SQUIRE研究阳性结果背后的质疑 微小的OS获益和后续治疗不均衡有关系吗？ 吉西他滨/顺铂+Neci (N=538) 病人数 % 吉西他滨/顺铂 (N=541) 病人数 % 事件分类o 任何AE ≥3级 任何AE ≥3级 低镁症 31.2 9.3 15.7 1.1 皮疹 76.2 7.1 10.2 0.4 动脉血栓栓塞事件 5.4 3.92 3.9 2.0 静脉血栓栓塞事件 9.1 5.03 5.4 2.6 微小的OS获益是否值得冒此风险？ Thatcher N,, et al. The Lancet Oncology, 2015, 16(7): 763-774. 抗血管生成治疗肺鳞癌患者 REVEL：雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC Ramucizumab: 是一种人源化的IgG1单克隆抗体，特异性结合于VEGFR-2胞外段 Ramucirumab 10mg/kg +多西他赛75mg/m2,q3w N=628 治疗直至疾病进展或毒性不可耐受 安慰剂 +多西他赛 75mg/m2, q3w N=625 N=1253 病理学证实的IV期NSCLC 一线铂类基础化疗+/-维持治疗后 ECOG PS 0/1 允许既往接受过贝伐珠单抗治疗 R 1:1 Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673. REVEL研究:鳞癌亚组分析 PFS OS 获批转移性NSCLC二线治疗适应症 Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673. NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组ORR 王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290 Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440–448. （%） III期临床研究中，试验组鳞癌患者129例 (占试验组总患者的40. 1 %) NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组TTP 肿瘤无进展率 3.45m 6.45m NP+恩度 NP 王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290 Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440–448. 开放、大样本、多中心单臂试验 晚期NSCLC FAS集（2717例） 临床分期 Ⅲa：145例(5.34%) Ⅲb：674例(24.81%) Ⅳ：1898例(69.86%) 均为不能/不愿手术或放疗患者 联合用药 NP：34.06% GP：35.82% DP：16.18% TP：12.40% 病理类型 鳞癌 841(30.95%) 腺癌 1669(61.43%) 其他 207(7.62%) 主要终点:安全性、OS、TTP 次要终点：RR、CBR Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598 恩度IV期临床研究设计 恩度IV期临床研究：肺鳞癌一线客观疗效 ORR CBR 36.0% 83.3 % 肺鳞癌一线 (95%CI) TTP 8.16 [7.34，9.32] MST 16.89 [14.24,18.66] Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598 恩度IV期试验：肺鳞癌一线TTP 肺鳞癌新靶点的研究结果无惊喜 FGFR1扩增者 AZD4547、Dovitinib: 疗效欠佳而提前终止 FP1039/GSK3052230：目前数据有限 PI3K改变者 BKM120、Pictilisib的II期 :阴性 PDGFR抑制剂： Motesanib 的III期：毒性太大 DDR2突变者 入组慢而终止 S768R激酶结构域突变尤其少见 PARP抑制剂： iniparib的III期：未达到主要研究终点而提前终止 IGF-IR抑制剂： figitumumab的III期：疗效差且毒性大而提前终止 Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04 总结 推荐特定分子分型的靶向治疗 抗血管生成治疗能提高鳞癌患者生存 EGFR单克隆抗体用于晚期肺鳞癌还需更多前瞻性研究来明确 目前肺鳞癌靶向治疗研究不甚满意，新靶点的研究大多处于探索阶段 病例分享 63岁老年男性，无吸烟史。 诊断右肺鳞癌，肺门纵膈淋巴结肿大，胸膜转移，恶性