糖尿病病因症状表现并发症用药.pptVIP

KATP通道 组成：由SUR及KIR紧密结合，形成完整的复合体，4对1:1复合体组成KATP通道 SUR（磺脲类受体）：可以调节通道的活性，分SUR1、SUR2（A、B） SUR1与SUR2有70％的同源性（424氨基酸残基中390个相同） KIR（K内向调节子）：K＋流向通道，有6类 KATP通道亚单位(Kir及SUR)的组织分布差异 SUR Kir 胰岛β-细胞 SUR1 Kir6.2 心肌细胞 SUR2A Kir6.2 骨骼肌细胞 SUR2A Kir6.2 平滑肌细胞（血管） SUR2B Kir6.1 平滑肌细胞（非血管） SUR2B Kir6.2 神经元 SUR2B Kir6.2 神经胶质细胞 SUR1 Kir6.1 缺血预适应现象(IP) 冠状动脉的长时间堵塞造成心肌较大面积的梗塞灶 反复短暂的血管堵塞使得心肌在随后的长时间堵塞中形成较小的梗塞灶 IP机制－心肌KATP 通道的作用? 正常心肌细胞 K+ 关闭 缺血心肌细胞 K+ ATP 水平下降 ↑ 心肌缺血 保护性的超极化作用 SUs与缺血预适应现象(IP) ●IP是一种内源性保护机制，使心脏免于致死性缺血●轻度缺血时，心脏KATP通道自动开放，出现IP●抑制KATP开放的药物对缺血的心肌可能有害●糖尿病心肌常处于缺血状态 磺脲类药物与心脏 存在部位 KATP通道的基础状态 刺激条件 作用 胰岛细胞 开放 血糖增加时关闭 胰岛素分泌 心肌细胞 关闭 缺血缺氧时开放 减少心肌耗能缺血预适应潜在心律失常 血管平滑肌细胞 关闭 缺血缺氧时开放 血管扩张 KATP通道的生理功能 ●糖尿病心肌常处于缺血状态，KATP通道处于开放状态－保护作用 ●一些磺脲类降糖药不为心脏或胰腺KATP通道选择，在刺激胰腺INS释放的同时影响心脏的IP 磺脲类药物适应症 适应症: 2型糖尿病经饮食和运动未能控制 对胰岛素不敏感或抗药性 不适用: 1型糖尿病、2型糖尿病有急性并发症、  大手术、肝肾功能不良  使用方法: 小剂量开始 餐前服用 同一类型不要合用 副作用: 低血糖 消化道症状 白细胞减少、再障 5.1.2 格列奈类 机理: 作用于胰岛B细胞膜上的KATP 模拟生理性胰岛素分泌 主要用于控制餐后高血糖 种类: 瑞格列奈 那格列奈 5.2 双胍类 机 理: 增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用 抑制糖异生和糖原分解 降低肝糖生成 不增加血胰岛素水平 单独应用不引起低血糖 双胍类药物作用机制 胰 岛 素 分 泌 减 少 减 少 肝 糖 输 出 肝 脏 控 制 血 糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 American Diabetes Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994 适应症: 肥胖2型病人的首选 1型血糖波动大 副作用: 胃肠道反应 过敏 乳酸性酸中毒 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 5.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 5.4 噻唑烷二酮 机理: 增强靶组织对胰岛素的敏感性 适应症: 2型糖尿病，尤其胰岛素抵抗者 噻唑烷二酮的作用机制 噻唑烷二酮 胰岛素敏感组织(肝脏、脂肪、肌肉) 过氧化物酶体增殖活化受体 (PPARr) 多种蛋白质合成 GLUT4表达 ＋ ＋ 葡萄糖利用 降低胰岛素抵抗 注意事项 有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶高于正常上限2.5倍者禁用 服用前检测肝功。最初一年每2个月检测一次肝功，以后定期检查 噻唑烷二酮与心脏 ●水钠潴留的作用－引起浮肿●已有或存在潜在心功能不全 的患者慎用 5.5 胰岛素 随着糖尿病病程的进展多数DM患者最终都将通过胰岛素 的治疗来达到良好的血糖控制 胰岛素的发展史 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 1923 动物胰岛素 1973 单组分胰岛素 1987 人胰岛素 1996 胰岛素类似物 1946 NPH 胰岛素 1953 长效胰岛素 胰岛素的种类和作用时间 ----------------------------