第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞剂.pptVIP

药理学 第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 Ion channels and Calcium channel blockers 1. 离子通道概论 离子通道概念、特性、分类、生理功能。 2. 作用于离子通道的药物 作用于钠通道的药物； 作用于钾通道的药物：钾通道阻滞药及钾通 道开放药。 内容提要 内容提要 钙通道阻滞药 钙通道阻滞药分类； 钙通道阻滞药的作用机制； 钙通道阻滞药的药理作用及临床应用。 教学基本要求 掌握：1.掌握离子通道特性、分类及生理功能。 2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。 熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。 了解：作用于离子通道的药物。 第一节 离子通道概论 离子通道（ion channels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 第一节 离子通道概论 一、离子通道研究简史 1949年Cole和 Marmont设计了电压钳技术。 1955年，Hodgkin和Keens提出了“通道”的概念。 1976年Neher和Sakmann建立了膜片钳技术 1991年，膜片钳技术的创始人荣获诺贝尔生物学奖。 第一节 离子通道概论 二、离子通道的特性 1.离子选择性 某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 2.门控特性 离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的 开启和关闭过程称为门控（gating）。 第一节 离子通道概论 三、离子通道的分类 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels） 2. 配体门控离子通道（ligand gatedion channels） 3. 机械门控离子通道 （mechanically gatedion channels） 第一节 离子通道概论 1.钠通道 钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，属电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。现已克隆出9种人类钠通道基因。 第一节 离子通道概论 2.钙通道 钙通道（calcium channels）在正常情况下为细胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的电压依赖性钙通道，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。 第一节 离子通道概论 表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性 注：DHPs：二氢吡啶类；sFTX：合成的蜘蛛毒素；ω-CTX：ω-芋螺毒素；Aga-IVA：一种蜘蛛毒素 亚型 存在部位 钙电流特性 阻滞剂 L 肌肉，神经 作用持续时间长，激活电压高、电导较大 维拉帕米，DHPs，Cd2+ T 心脏，神经 作用持续时间短，电导小，激活电压低且迅速失活 氟桂嗪，sFTX，Ni2+ N 神经 作用持续时间短，激活电压高 ω-CTX-GVIA，Cd2+ P 小脑浦氏细胞 作用持续时间长，激活电压高 ω-CTX-MVIIC， ω-Aga-IVA Q 小脑颗粒细胞 R 神经 第一节 离子通道概论 3.钾通道 钾通道（potassium channel）是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 第一节 离子通道概论 3.钾通道 钾通道按其电生理特性不同分为： （1）电压依赖性钾通道，包括外向延迟整流钾通道 IK，瞬时外向钾通道Ito，起博电流If。 （2）钙依赖性钾通道，包括高（BK）、中（IK） 和低（SK）电导钙依赖性钾通道3个亚型。 （3）内向整流钾通道，包括内向整流钾通道 （KIR），ATP敏感的钾通道(KATP)及乙酰 胆碱激活的钾通道（KAch）。 第一节 离子通道概论 4.氯通道 氯通道（chloride channels）存在于机体的兴奋性和非兴奋性细胞膜，其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和抑