章6-铭脂代谢.pptVIP

生化教研室 （二）甘油磷脂的分解代谢 分解产物为脂肪酸、甘油、磷酸等，再进一步降解 临床上常用磷脂及其合成原料（丝氨酸、蛋氨酸、胆碱、肌醇及乙醇胺等）以及有关辅助因子（叶酸、维生素B12、ATP及CTP等）来防治脂肪肝。 （三）甘油磷脂与脂肪肝 ① 肝内三脂酰甘油的来源过多 ② 肝功能障碍 ③ 胆碱供给或合成不足。 脂肪肝的常见原因有： 三、鞘磷脂的代谢（自学） ? 四、鞘糖脂的代谢（自学） §5 胆固醇代谢 一、胆固醇的化学和生理功能 二、胆固醇的合成 ? 三、胆固醇在体内的变化与排泄 一、胆固醇的化学和生理功能 （一）胆固醇的化学结构 ①???? 分布广泛 ②???? 存在-游离态 ③???? 胆固醇是生物膜的重要组分 ④???? 胆固醇又是合成重要生理活性物质的原料。 （二）特点及生理功能： ☆ 合成部位 肝 小肠 ☆ 胆固醇合成酶系存在于胞液及光面 内质网膜上 ☆合成原料 乙酰CoA是合成胆固醇的 唯一碳源。 二、胆固醇的合成 1.脂肪酸的ω-氧化 脂肪酸的其他氧化方式 2.脂肪酸的α-氧化 三、酮体的生成和利用 酮体（acetone bodies） 脂肪酸在肝脏中氧化分解所生成的乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物，统称为酮体。 乙酰乙酸 丙酮 CH3-C-CH2C-OH O O β-羟丁酸 CH3-CH-CH2-C-OH OH O CH3C-CH3 O （一）酮体的生成 1、合成原料是乙酰CoA； 2、合成部位在肝细胞线粒体； 3、反应分五步，四种酶； 4、羟甲戊二酸单酰CoA合成酶是限速酶。 酮体生成过程 CH3CO~SCoA CH3CO~SCoA + CH3COCH2CO~SCoA HMG-CoA 缩合 CH3CO~SCoA HSCoA 缩合 CH3COCH2COOH CH3CO~SCoA 裂解 NADH+H+ NAD+ CH3C-CH3 O CO2 CH3-CH-CH2-C-OH OH O 硫解酶 HMG-CoA合酶 HMG-CoA裂解酶 β-羟丁酸 脱氢酶 （二）酮体的利用 肝外组织利用 丙酮 丙酮酸或乳酸 糖 糖异生 （三）酮体生成及利用的生理意义 1、正常情况下，酮体是肝脏输出能源的一种形式； 2、在饥饿或疾病情况下，为心、脑等重要器官 提供必要的能源； 酮体生成过多会导致：酮血症和酮尿症，酮症 酸中毒。 3、酮体还具有防止肌肉蛋白质过多消耗的作用。 （四）酮体生成的调节 2.加速的酮体生成 肝脏中酮体的生成量与糖的利用密切相关。 1.抑制酮体的生成 P146 四、甘油的氧化分解 CH2OH CHOH CH2OH CH2OH CHOH CH2-O-P CH2OH C=O CH2-O-P 甘油磷酸激酶 ATP ADP NAD+ NADH+H+ G或糖原 CO2+H2O+ATP 氧化分解 糖异生 肝内进行 §3 脂肪的合成代谢 合成部位： 肝、脂肪组织、小肠。 合成原料： 甘油、脂肪酸主要由葡萄糖提供； 食物脂肪消化吸收后形成的乳糜 微粒中的脂酸。 1、脂肪酸的合成 2、3-磷酸甘油的生成 3、三脂酰甘油的合成 一、 脂肪酸的合成 （一）合成原料及部位 原料 乙酰CoA NADPH ATP 部位： 胞液 柠檬酸-丙酮酸循环 乙酰CoA G 丙酮酸 AA 柠檬酸 CoASH 草酰乙酸 草酰乙酸 苹果酸 柠檬酸 丙酮酸 苹果酸 乙酰CoA 脂肪酸 丙酮酸 NADPH 内 外 ATP ATP (二) 参与脂肪酸合成的酶 1.乙酰CoA羧化酶（限速酶） 生物素在羧化反应中起转移羧基的作用 酶-生物素+ HCO3- + ATP 酶-生物素-COOH + ADP + Pi 酶-生物素-COOH + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoA 酶的调节： 变构调节 乙酰CoA羧化酶 (单体 无) 乙酰CoA羧化酶 (多聚体 有) 化学修饰 蛋白磷酸酶 乙酰CoA羧化酶-P 乙酰CoA羧化酶 蛋白激酶 2.脂肪酸合成酶系 原核生物脂肪 酸合成酶系 ACP:酰基载体蛋白(acyl carrer protein,ACP) (三) 软脂酸的合成过程 1、活化——乙酰CoA羧化为丙二酰CoA CH3COSCoA+HCO3- +H++ATP CH2CO~SCoA COOH + ADP+Pi 乙酰CoA羧化酶 生物素，Mn2+ 软脂酸（16C） 8分子乙酰CoA 7分子乙酰CoA需要活化 2、脂肪酸的合成 E 半胱-SH ACP-SH 乙酰CoA HS-CoA 乙酰基转移酶 E 半胱-SH ACP-S-COCH3 E 半胱-S-COCH3 ACP-SH HOOHCCH2CO~SCoA HS-CoA 丙二酰转移酶 E