药物动力学在新药研发中作用.pptVIP

第十六章、药物动力学在新药开发中的应用 《药物研究技术指导原则》 《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则》 一 临床前药物动力学基本要求 试验药品 质量稳定、与药效学和毒理学研究所用试验药品一致 实验动物 给药途径和给药剂量 取样时间点安排 药时曲线数据处理 动物选择与注意事项 必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、兔、豚鼠,狗等。 首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。 尽量在清醒状态下进行。 动物进实验室应饲养3~5 d再开始实验。 动物选择与注意事项 必须采用成年、健康动物。常用动物为大鼠、小鼠、兔、豚鼠,狗等。 首选动物与性别尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。 尽量在清醒状态下进行。 动物进实验室应饲养3~5 d再开始实验。 给药途径 给药途径要选择拟在临床上用的途径(如有特殊情况,要加以说明） 给药剂量 高剂量：接近最大耐受剂量 中、小剂量：动物有效剂量的上、下限 考察药代过程是否线性 解释药效和毒性 二 临床前药物动力学研究具体研究项目 血药浓度-时间曲线 吸收 单次、多次给药 分布 血浆蛋白结合率 药物生物转化 药物排泄 对药物代谢酶活性的影响 血药浓度-时间曲线 1.剂量的选择：在有效安全范围内，要选择三种剂量 2.给药后取血时间应注意到下列三个相的时间点分布,先做预试,摸索各自范围。334 血管外给药,吸收相、平衡