帕金森病剂末现象地治疗策略.pptx

帕金森病 “剂末现象”的治疗策略;目 录;典型病理：黑质变性，以黑质致密部和纹状体为甚;“潜伏期”;;;PD的临床分期与临床表现; 非运动症状 运动症状 运动并发症+非运动症状 ;目 录;左旋多巴是PD治疗最有效的药物，临床上最常使用的药物，常与多巴胺脱羧酶抑制剂联合使用 （卡比多巴、苄丝肼） ;运动并发症;;左旋多巴治疗-多巴胺缓冲机制破坏早期:可以储存、缓冲外源性LD,多巴胺浓度相对稳定中晚期:缓冲机制减退,多巴胺浓度不稳定;左旋多巴治疗-多巴胺缓冲机制破坏纹状体多巴胺浓度随血药浓度波动;既往观念;;剂末现象随LD使用时间的延长而增加;Stacy M, et al. Clin Neuropharmacol. 2006;29(6)_312-21.;WOQ-9（Wearing-off questionnaire-9）汇集9种最为重要的PD临床症状1,3，运动障碍学会(MDS)推荐其可用于PD患者剂末现象的诊断筛查2;;WOQ-9对剂末现象有较高的敏感性;目 录;PD的主要治疗药物;国内最新PD治疗专家共识;运动并发症的处理以调整左旋多巴用法和加用其他药物为主;国内外指南推荐COMT抑制剂治疗伴症状波动的PD患者;COMT抑制剂可选择性抑制COMT，而左旋多巴是COMT的底物，所以其可以通过抑制COMT而减少左旋多巴在外周的分解代谢;COMT抑制剂可显著提高左旋多巴生物利用度;一项随机双盲交叉试验，纳入16名健康男性志愿者，随机接受恩他卡朋或安慰剂联用左旋多巴/卡比多巴;Kuoppamaki 等回顾并分析了恩他卡朋治疗伴剂末现象PD患者的Ⅲ期随机双盲试验，分析研究包括北美帕金森研究组研究、NOMECOMT研究、Celomen研究和2003年Brooks等进行的研究共808例伴剂末现象的患者，其中475例患者接受恩他卡朋治疗，333例接受安慰剂治疗;NOMECOMT研究：Rinne等进行了一项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入171例出现剂末效应的症状波动PD患者，入组患者均接受左旋多巴普通制剂联用DDCI（卡比多巴/苄丝肼），每日4-10次，随机分为恩他卡朋组（200mg）和安慰剂组，疗程24周 ;国外权威指南推荐恩他卡朋联用左旋多巴治疗症状波动PD患者;中国帕金森病治疗指南推荐COMT抑制剂联用左旋多巴治疗伴症状波动PD患者;目录;总结;谢 谢！