医院感染细菌耐药现况与防治策略--胡必杰.ppt

* 在抗生素干预研究中，头孢他啶的用量从下降约40%， 而同时特治星用量上升了近10倍 * 干预试验的结果： VRE发生率从16%降到6%， MRSA发生率从34%降到23%，同时四种肠杆菌科细菌对特治星的敏感性增加。 本试验证明：院内加大特治星用量替代三代头孢菌素作为经验用药的首选，不仅可以有效治疗各种院内感染，同时可以降低VRE和MRSA的发生率，对控制细菌耐药发生有着重要意义 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 目前对抗?-内酰胺酶的主要策略有：1）研发新的对?-内酰胺酶稳定的?-内酰胺类抗生素。如碳青霉烯类（包括亚胺培南）和四代头孢菌素（如头孢吡肟）。其中碳青霉烯类由于临床应用十分广泛，目前已发现越来越多的细菌对其出现耐药；而四代头孢菌素虽然对抗I型?-内酰胺酶-AmpC酶效果良好，但对抗危害最严重的ESBLs无效，仍未真正解决临床耐药问题。2）发展特异的?-内酰胺酶抑制剂。现在已开发的?-内酰胺酶抑制剂主要有三种—他佐巴坦、舒巴坦和克拉维酸，它们因具有?-内酰胺环，可以和?-内酰胺酶结合，而使其失去耐药作用；而且，这一类药能有效地抑制ESBLs，临床获益很大。前面我们已对这三种抑制剂的活性做了比较，他佐巴坦是它们中抗耐药活性最强的?-内酰胺酶抑制剂。3）抗生素干预策略。主要包括减少三代头孢菌素的使用等措施，它能有效地预防并减少ESBLs的发生和耐万古霉素肠球菌（VRE)的发生。而只有这一点是每一个临床医生在抗感染治疗中所能涉及并且能够控制的，因而抗生素干预策略显得尤为重要。 * * * 1995年由于产ESBLs的逐年增多，头孢他啶的耐药率在纽约M.C.Queens医院不断上升，该医院在征得传染病医生的同意后，医院减少了头孢他啶，头孢噻肟和头孢曲松的用量，增加亚胺培南用量，期望达到减少ESBLs发生率的目的。1996年限制使用第三代头孢菌素后，三代头孢菌素用量减少了80%，亚胺培南的用量上升了141%。1996年产ESBL肺炎克雷伯菌的整体发生率下降了44%，其中内科重症监护病房里这一发生率下降了70.9%，外科重症监护病房里的发生率下降了87.5%。 但出人意料的是，耐亚胺培南的绿脓杆菌的发生率却上升了68.7%，这给临床感染的治疗又带来了新的难题和挑战。 * 使用亚胺培南替代三代头孢菌素，降低了ESBLs发生率，但同时又出现了明显上升的耐药绿脓杆菌，新的难题又出现了。因此可见，虽然三代头孢菌素使用的减少，确实降低了ESBLs发生率，但是亚胺培南的使用上升却造成了耐药绿脓杆菌的明显上升，给临床的感染治疗带来了新的难题，细菌耐药的严重性增加。因此，亚胺培南不适于作为替代三代头孢菌素的合适之选。 * * * * NPRS项目是在中国进行的时间最长的耐药监测项目，默沙东公司资助进行，目前已进行了9年。 在长达8年的已发表的数据中，特治星对绿脓杆菌的抗菌活性近年来最高，而且最稳定，是唯一敏感率在80%以上的广谱抗生素。 其他药物如：亚安培南，哌酮/舒巴坦，头孢他啶都有不同程度的明显降低。头孢吡肟的敏感性在70%左右。其中，敏感率降低最明显的是亚安培南，最主要的原因是亚安培南高度诱导绿脓杆菌产生耐药，这一点已经得到证实。 可见，特治星是对绿脓杆菌抗菌活性最高和最稳定的药物。 * * * * * * * * * * 由于大肠杆菌的耐药机制主要是产生ESBLs, 所以以他唑巴坦为酶抑制剂的特治星的抗菌优势比三/四代头孢菌素和含舒巴坦的酶抑制剂复合制剂更加明显。 数据如幻灯片 * 肺炎克雷伯菌的主要耐药机制也是产生ESBLs, 所以特治星抗菌活性仍然优于XXXXXXXXX 数据如幻灯片。 * 阴沟肠杆菌和产气肠杆菌等肠杆菌属细菌的主要耐药机制是产生AmpC酶或者产生ESBLs。特治星对染色体介导的AmpC酶无效。但是对于产ESBLs的阴沟肠杆菌和产气肠杆菌，特治星的抗菌活性依然优异。 本项研究报道：肠杆菌属细菌产ESBLs的比率在2004年已达到35%。 在这项研究的结果中：头孢吡肟耐药的主要原因是细菌是产ESBLs, 特治星耐药的主要原因是由于细菌产AmpC酶 具体数据见幻灯片 * 抗绿脓杆菌是特治星抗菌活性的最突出特点之一。 在2005年发表的一项国内时间最长的耐药监测中，特治星对铜绿假单胞菌的抗菌活性最高，达81%，而亚安培南由于大量使用且高度诱导铜绿假单胞菌耐药，敏感率将为62%，其他药物活性都不高。 * 这是2005年-2006年国内外权威杂志发表的，由国内知名抗感染专家组织进行的国内大宗细菌耐药研究中，不同药物对绿脓杆菌的敏感性数据。 详细研究者，数据如幻片 不同的研究中，特治星对绿脓杆菌的抗菌