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2011年中国ICP指南 导 言 妊娠期肝内胆汁淤积综合征(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种严重的妊娠期并发症,是导致围产儿病死率升高的主要原因之一。其发生有明显的地域及种族差异。目前,我国无确切的ICP流行病学资料,迄今国际上尚无有关ICP的一致诊疗意见,也缺乏基于循证医学并适合于我国的诊治指南。本指南旨在帮助临床医师对ICP诊疗做出合理的临床决策,并非强制性标准,也不可能包括或解决ICP诊治中的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时,在参考本指南基础上,需全面评估患者具体病情及检查结果,制定合理的诊治方案。 6、药物治疗: ②降胆酸基本药物 熊脱氧胆酸:缺乏大样本随机对照试验,但与其他药物对照治疗相比,在缓解瘙痒、降低血清学指标、延长孕周、改善母儿预后方面均有优势,推荐作为ICP治疗一线药物,但停药后可出现反跳现象。 剂量:15mg·kg-1·d-1的剂量,分3次口服,常规剂量疗效不佳,而又未出现明显副反应时,可加大剂量每日1.5-2.0g 五、治 疗 6、药物治疗: ②降胆酸基本药物 S-腺苷蛋氨酸:可改善某些妊娠结局,如降低剖宫产率、延长孕周等,停药后也存在反跳,建议作为ICP临床二线用药或联合治疗。 剂量:静脉滴注每日1g,疗程12-14d,口服500mg,每日2次。总胆汁酸和甘胆酸水平较高者,推荐静脉滴注每日2g。 五、治 疗 6、药物治疗: ③降胆酸药物联合治疗 尚无统一的联合治疗方案。较集中的联合方案是:UDCA 250mg每日3次口服,联合SAMe 500mg每日2次静脉滴注,能改善瘙痒症状及生化治疗。建议重症、进展性、难治性ICP患者考虑联合治疗。 五、治 疗 6、药物治疗: ④辅助治疗 护肝治疗:血清肝酶升高,其他指标未见异常者,降胆汁酸治疗基础上使用护肝药物,不宜同时应用多种抗炎护肝药物,以免加重肝脏负担。 改善瘙痒:薄荷类、抗组胺药物、苯二氮卓类药物对瘙痒有缓解作用,以薄荷类药物较为安全。 血浆置换:重症ICP治疗,不列入诊疗常规。 维生素K应用:支持产前使用维生素K减少出血风险。 五、治 疗 1、终止妊娠时需考虑的因素: 孕周:ICP孕妇终止妊娠时必须考虑的主要指标。 病情严重程度:包括发病孕周、病程、瘙痒程度、生化指标(特别是血甘胆酸、总胆汁酸、肝酶、胆红素)最高值和治疗后便会等,但无具体标准。 胎儿监护指标:无证据证明胎儿宫内死亡与胎心监护指标异常之间有相关性。 六、产 科 处 理 * * * * * 1、孕妇因素: 年龄35岁 具有慢性肝胆疾病,如丙型肝炎、非酒精性肝硬变、胆结石和胆囊炎、非酒精性胰腺炎、口服避孕药诱导的肝内胆汁淤积病史 家族中有ICP病史 前次妊娠有ICP病史(有报道再次妊娠ICP复发率在40%-70%) 一、高 危 因 素 2、本次妊娠因素: 双胎妊娠(多胎妊娠尚不清楚) 人工受精后孕妇 一、高 危 因 素 1、皮肤瘙痒: 主要首发症状 初起为手掌、脚掌或脐周瘙痒,可逐渐加剧而延及四肢、躯干、颜面部。夜间加重、严重者可引起失眠。 70%以上发生在孕晚期,平均孕周为30周,也有少数孕中期出现。 大多分娩后24-48小时缓解,少数1周或1周以上缓解。 二、临 床 表 现 2、黄疸: 瘙痒后2-4周部分患者可出现 发生率20%-50% 多数仅轻度黄疸,分娩后1-2周内消退 二、临 床 表 现 3、皮肤抓痕: 不存在原发皮损,而是因皮肤瘙痒抓挠皮肤出现条状抓痕,皮肤活检无异常表现 二、临 床 表 现 4、其他表现: 少数可有恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻、轻微脂肪痢 极少数出现体质量下降及维生素K相关凝血因子缺乏,后者可能增加产后出血风险 二、临床表现 1、胆汁酸系列: 其改变是ICP最主要的实验室证据 目前的测定主要包括总胆汁酸和甘胆酸(文献报道评价:①ICP孕妇总胆汁酸水平较健康孕妇显著上升,可用于评价ICP严重程度;②甘胆酸敏感性强,可作为筛查和随访ICP的指标) 三、辅 助 检 查 2、肝酶系列: ①AST、ALT水平正常或轻度升高,与胆汁酸水平升高无明显先后顺序,其变化与血清总胆汁酸、胆红素变化不平行。升高波动在正常值的2-10倍,分娩后10天左右正常,不遗留肝脏损害; 三、辅 助 检 查 2、肝酶系列: ②血清α-谷胱甘肽转移酶上升,反应肝细胞损害快速而特异的指标。在ICP诊断中的敏感性及特异性可能优于胆汁酸和肝酶; ③血清α-羟丁酸脱氢酶水平较健康孕妇显著升高,升高水平与总胆红素、直接胆红素及碱性磷酸酶呈正相关,但作为评估ICP严重程度的指标未见支持性证据。 三、辅
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