神经母细胞瘤中ALK异常表达的分子机制及其临床意义.PPTVIP

* 神经母细胞瘤中ALK异常表达的分子机制及其临床意义 四川大学华西第二医院 儿童血液肿瘤实验室 顾 玲 马志贵 神经母细胞瘤（neuroblastoma, NB） 儿童常见的颅外实体性肿瘤，源于肾上腺和交感神经 临床表现多为高侵袭和转移性，治疗效果较差，是放弃治疗率最高的肿瘤 好发于婴幼儿，多为散发，约1-2%病例伴有阳性家族史 NB发生的分子机制 尚不明确 某些家族性NB患者遗传了突变的肿瘤易感基因，如PHOX2B 散发患者发病可能同时由胚系突变和体细胞突变引起的，其基因改变非常复杂 MYCN基因扩增 染色体1p36和11q23的杂合性丢失 17q的遗传物质的获得 未能发现一个特征性的疾病相关的分子标志 ALK（anaplastic lymphoma kinase）基因点突变是NB发病的重要分子机制 ALK是家族性NB的疾病易感基因 ALK点突变见于15%左右的散发性患者 ALK点突变后使ALK激酶自身激活，在体外能使细胞发生肿瘤转变,体内能诱导小鼠肿瘤形成 Nature, 2008, 455(7215):975-8. Nature, 2008, 455(7215):930-5. Nature, 2008, 455(7215):971-