第三讲 抗肿瘤天然产物.ppt

第四讲 抗肿瘤天然产物 抗肿瘤天然产物的分类 生物碱 萜类 多酚类 有机酸 多糖类 挥发油类 其他类 生物碱类抗肿瘤天然产物 什么叫生物碱？ 生物碱（alkaloid）是存在于自然界（主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类含氮的碱性有机化合物。 什么是生物碱？ 什么是生物碱？ 代表性化合物 喜树碱类 长春碱类 苦参碱 三尖杉酯碱 秋水仙碱 小檗碱 玫瑰树碱 喜树碱及其衍生物 拓扑异构酶I抑制剂 喜树碱的结构的修饰 已进入临床的喜树碱衍生物 喜树碱类抗肿瘤作用机制 应用现状 应用现状 拓扑替康 (Hycamtin): 1996年葛兰素史克公司，获FDA批准上市销售； 2003年销售额1.81亿美金 抗癌活性好，抗癌谱宽；神经细胞瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、食道癌。 应用现状 羟基喜树碱：国内主要产品！ 2001年占用药序列第129位！ 长春碱类 长春新碱---微管抑制剂 长春新碱的应用现状 用途： ① 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。② 恶性淋巴瘤。③ 生殖细胞肿瘤。④ 小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。⑤ 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 异长春花新碱 (Vinorelbine) 苦参碱 应用现状 其他抗肿瘤天然产物 萜类抗肿瘤天然产物 柠檬烯 紫苏醇 榄香烯 斑蝥素 紫杉醇 什么是萜类化合物？ 青蒿素 青蒿素的发现 柠檬烯 三种异构体的分布 柠檬烯的作用 应用现状 紫苏醇 榄香烯-倍半萜类化合物 斑蝥素 去甲基斑蝥素的应用现状 紫杉醇 紫杉醇-施贵宝 紫杉醇作用机制 通过抑制微管解聚使肿瘤细胞有丝分裂终止而使细胞死亡；类似但又不同于长春碱类化合物。 紫杉醇是唯一通过促进微管形成但抑制微管蛋白解聚的植物次生代谢产物。 应用现状 多酚类抗肿瘤天然产物 大豆异黄酮 槲皮素 白藜芦醇 姜黄素 表没食子儿茶素没食子酸 什么是多酚类化合物？ 多酚类是指一组植物中化学元素的统称，因具有多个酚基团而得名。 大豆异黄酮 抗肿瘤作用机制 作用机制：抑制DNA拓扑异构酶II活性； 抗氧化作用，抑制氧自由基的形成； 抑制新生血管生成。 应用现状 槲皮素 槲皮素与前列腺癌 抗肿瘤作用机制 诱导细胞凋亡 抑制微血管形成 抗氧化作用 增强其他抗肿瘤药物的作用 白藜芦醇 研究热度 Combretastatin A4 Combretastatin A4磷酸盐对肿瘤的抑制作用 CA4P的作用机制 抑制微管聚合 细胞周期阻滞 诱导细胞凋亡 抑制血管生成 　CA4P诱导产生肿瘤血管破坏的机制 姜黄素 姜黄素作用机制 细胞周期阻滞 诱导细胞凋亡 抑制肿瘤血管生成 挥发油类抗肿瘤天然产物 挥发油类抗肿瘤天然产物 白术挥发油 姜黄挥发油 大蒜挥发油 花椒挥发油 白术挥发油 大蒜挥发油 应用现状 多糖类抗肿瘤天然产物 多糖类抗肿瘤天然产物 香菇多糖 灵芝多糖 黑木耳多糖 茯苓多糖 猪苓多糖 黄芪多糖 香菇多糖 应用现状 灵芝多糖 木耳多糖 猪苓多糖 应用现状 茯苓多糖 有机酸类抗肿瘤天然产物 有机酸类抗肿瘤天然产物 白桦酸 五倍子酸及其衍生物 熊果酸 大黄酸 白桦酸 作用机制 1.诱导肿瘤细胞凋亡 2.抑制NF-κB的活性 与抗肿瘤药物的协调作用 藤黄酸-树脂类中药 藤黄酸 藤黄酸作用于DNA端粒酶，抑制生物体内DNA的合成，具有抗肿瘤作用。 五倍子酸及其衍生物 熊果酸 大黄酸 其他类抗肿瘤天然产物 人参皂苷 藤黄酸 人参皂苷 海洋抗肿瘤天然产物 Drugs from the Deep 大蒜素 大蒜素：多种烯丙基有机硫化物复合体，硫磺酸酯。 大蒜素：胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病。 大蒜的臭辣味道 杀菌、抗炎、降血糖、降血脂、抗衰老、抗氧化及增强人体免疫力等作用 从香菇中分离纯化的一种葡聚糖，是以增强T细胞和巨噬细胞功能为主的免疫增强剂。对肿瘤细胞无杀灭作用，与化疗或放疗联用可发挥增效减毒作用。 香菇 担子菌纲口蘑科食用菌 香菇多糖 作用机制：具有免疫增强作用，其机制在体内虽无直接杀伤肿瘤细胞作用，但可通过增强机体的免疫功能而发挥抗肿瘤活性。 1.抗肿瘤：与放疗、化疗、手术配合，主要用于不宜手术或复发的胃肠道肿瘤。本品加放疗、化疗治疗小细胞肺癌、乳癌、恶性淋巴瘤等　 2.抗病毒：可用于乙型肝炎及艾滋病等。 　　 3.抗感染：应用于具有抗药性的肺结核，也用于治疗老年性慢性支气管炎。