《肾上腺皮质激素类》-课件设计（公开）.pptVIP

* 4）心血管系统并发症：长期使用可引起高血压和动脉硬化。 5）延缓伤口愈合，引起骨质疏松、肌肉萎缩等：是由于促进蛋白质分解，抑制合成，增加钙、磷的排泄有关。还可抑制生长发育。 6）诱发精神病：兴奋CNS →欣快感。 * 2、停药反应 1）肾上腺皮质萎缩和机能不全 脑垂体→ ACTH → 肾上腺 → 激素↑ （—） 2）停药反跳现象 在症状得到控制或缓解后，突然停药或减量太快，呈现原病复发或恶化，称为反跳现象。 * 六、禁忌症 肾上腺功能亢进症、抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染、活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术、骨质疏松、妊娠早期、糖尿病、角膜溃疡、高血压及精神病及癫痫等。 * 用法和疗程 应根据病的病情及糖皮质激素的作用特点和不良反应，选择适当的剂型、剂量、给药方法和疗程，全面分析，权衡利弊，慎重考虑。 * 1、小剂量替代疗法 用于阿狄森氏症、垂体前叶功能减退症及肾上皮质次全切除术后，一般用可的松每日12.5～25mg或氢化可的松每日10～20mg的维持量。 2、大剂量突击疗法 用于严重感染中毒性休克及各种休克，氢化可的松静滴，首次200～300mg，一日量达1g以上，一般连用不超过3日，病情缓解后，改口服强的松；也有人主张超大剂量氢化可的松治疗，静注一次1g，一日4～6次。 * 3、一般剂量长期疗法 用于肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病及各种恶性淋巴瘤等，强的松，一日30～40mg《或其他糖皮质激素的等效剂量》，分数次口服，获效后，逐渐减量（每周减5～10mg）、以能控制症状之剂量维持之，疗程0.5～1年或更长。 * 4、间日疗法 对需长期服药的某些患者，可采用问日疗法，即将一日或二日的总量隔日上午（8～10时）一次服完，这是由于皮质激素受ACTH昼夜节律的调节，分泌呈规律性，每天上午8～10时为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为分泌低潮，在分泌高潮时服用较大剂量的皮质激素，对肾上腺皮质功能负反馈性抑制较小。[图示] * * 谢谢！ * 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌。按其生理功能可分为： 三类 盐皮质激素 如 醛固酮 糖皮质激素 如 氢化可的松 性激素 如 去氢表雄酮 * 一、构-效关系 去氧皮质酮 醛固酮 * C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。 盐皮质激素：C11无氧或羟基， 或氧与C18结合，C17无羟基。 糖皮质激素：C11有氧或羟基、 C17有羟基。 C11为羟基比酮基抗炎作用强，C1~2去氢，抗炎作用加强。 C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图： * * * 抗炎与水、钠潴留作用比较 抗炎 水钠 等效 作用 糖代谢 潴留 剂量(mg) 可的松 0.8 0.8 0.8 25.0 氢化可 的松 1.0 1.0 1.0 20.0 氢化泼 尼松 4.0 4.0 0.6 5.0 地塞米松30.0 30.0 ~0 0.75 * 二、药动学 口服、注射易吸收。 分布：以肝为高，血中次之，在血中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。 代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固醇与17-酮类固醇。 可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松方可生效，外用无效。 * 三、作用 广泛，复杂，与剂量有关。生理剂量主要维持机体正常机能活动的必须物质，大剂量产生药理作用，故广泛用于临床，但长期使用可引起一定的，甚至严重的不良反应。 * 易于感染 腹部肥胖 创伤不易愈合 上下肢消瘦 皮肤变薄 高血压 水牛背 满月脸 * （一）对代谢的影响 1. 糖代谢----使血糖升高 机理 促进糖元异生 减慢糖的氧化过程 减少外周组织对糖的摄取和利 2. 蛋白质代谢 → 促进分解 抑制合成 * 3. 脂肪代谢→促进分解，抑制合成，促进脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。 4. 水、盐代谢---极弱 促进肾对钙的排泄→低血钙 抑制肠道对钙的吸收 * （二）药理作用 其主要药理作用是：四抗 1．抗炎作用： 特点 a.明显、短暂、非特异性 b.抗炎不抗菌 c.对各种原因引起的炎症均有强大抑制作用 * 炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织