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一、 肿瘤与癌症 癌（ cancer）是一群不受生长调控而繁殖的细胞，也称恶性肿瘤。癌是由肿瘤细胞经过一系列突变转化而来的。 已证明细胞癌变的分子基础是基因突变，DNA的变化和不正常活动导致了细胞癌变。 癌基因的分类 1. 反转录病毒致癌基因 整合的反转录病毒DNA分子称为原病毒（provirus）,它能指导病毒m RNA 的合成，并利用宿主细胞中的蛋白质合成机器，翻译生成病毒外壳蛋白等，最后组装成病毒颗粒。 已经在各种反转录病毒中发现了许多致癌基因，它们感染后诱导宿主产生肿瘤的主要原因是激活特定基因表达；破坏宿主细胞本身固有的平衡，导致细胞发生转化。 1.2.1类型 根据反转录病毒转化细胞的能力，将其分为两大类： 急性转化型 非急性转化型 目前致癌基因已多达100个，主要是ras和myc基因家族。 2. 细胞转化基因 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 2.1.2 原癌基因的分类： 2.1.2.2 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如myc家族 ●未知功能类 2.2 原癌基因的表达 原癌基因在正常细胞中通常以单拷贝形式存在，只有低水平的表达或根本不表达。 很多情况下，原癌基因的结构发生了点突变或插入、重排、缺失及扩增等，改变其转录活性。 2.2.2LTR插入 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复序列（long ter-mmal repeat）,结构中含有强的启动子序列，当LTR插入原癌基因启动子区域或邻近部位后，可从根本上改变基因的正常调控规律。 2.2.3基因重排 大多数类型的人肿瘤中存在染色体数目和结构异常现象，说明存在原癌基因重排的可能。 2.2.4 缺失（Deletion） 2.2.5 基因扩增 3 基因互作与癌基因表达 3.1染色体构象对原核基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。 c-myc（8号染色体），两侧分别有强表达的基因，使c-myc受到基因领域效应影响，转录抑制。 Burkitt淋巴瘤中，基因发生重排， c-myc一侧的强表达基因消失，消除了基因领域效应， c-myc转录活性增强。 3.2原癌基因终产物对基因表达的影响 某种原癌基因产物对另一种原癌基因表达的调控作用，也包括某种原癌基因产物对自身表达的反馈调控作用两大类。P349 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 3.3 抑癌基因产物对原癌基因的调控 因为抑癌基因产物能抑制细胞的恶性增殖，所以它也是被认为是一种隐性癌基因。 二、人免疫缺损病毒——HIV 2 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV基因组由两条单链正链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb。在RNA5′端有一帽子结构（m7G5′GmpNp）,3′端有poly(A)尾巴。 HIV的主要基因结构核组织形式与其他反转录病毒相同。均由5′末端LTR、结构蛋白编码区（gag）、蛋白酶编码区（pro）、具有多种酶活性的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白（erv）和，3′末端LTR组成。 4 HIV-Ⅰ基因的表达调控 与大多数反转录病毒相比，HIV的最大特点就是含有许多调控基因。 这些基因编码相应的调控蛋白，它们在病毒RNA的转录、转录后加工、蛋白质翻译包装以及病毒颗粒的释放等各个过程中发挥重要作用。 4.1 LTR序列 4.2 调控蛋白 Tat蛋白：转录激活因子，促进RNA聚合酶Ⅱ转录起始复合物的组装。 Rev蛋白：反式激活因子，对结构基因起正调控作用，增加未编辑的基因组全长转录产物。 Nef蛋白：负调控因子和磷酸化蛋白，非复制必需，抑制前病毒基因的表达，提高HIV的含量。 Vpr蛋白：R蛋白，作用于LTR，提高HI