线粒体的钙超载.pptVIP

Calcium Homeostasis and Calcium Overload in Cell(细胞内钙稳态与钙超载)Pathophysio. Dep. Of SDU袁中瑞 In all eukaryotic cells, the cytosolic concentration of Ca2+ ions ([Ca2+ ]C) is tightly controlled by interactions among transporters, pumps, channels and binding proteins. Finely tuned changes in [Ca2+ ]C modulate a variety of intracellular functions ranging from muscular contraction to secretion, and disruption of Ca2+ handling leads to cell death. 细胞内钙稳态调节 (Calcium Homeostasis in Cell 细胞内钙超载 (calcium overload in cell ) 线粒体与钙 (mitochondria and calcium) 一、 Calcium Homeostasis in Cell Fig. 1. Ca2+ distribution in the cell. High and low Ca2+ domains  are marked with orange and blue, respectively.  (From: Calcium signaling and apoptosis, Biochem Biophys Res Commun. 2003 May 9;304(3):445-54 ) (一)钙平衡 1、钙瞬变值 [Ca2+]EC: 1~10 mM [Ca2+]C :0.1~10μM 细胞内钙: 44%存于胞内钙库（肌浆网/内质网）； 细胞内游离钙仅0.005% 生理性钙瞬变值： ①即细胞内钙浓度的增加，平均介于0.1~10μM之间。 ②钙荧光探针（indo-1、fura-2、fluo-3 AM 等等）以及Aequorin （水母发光蛋白）、 GFP-based fluorescent Ca2+ probes （such as cameleons and pericams ）等。 2.钙移动的决定因素 钙的平衡和钙的瞬变值依赖于两组蛋白质 一组负责钙的输入和激活钙释放 另一组负责钙的输出和摄取回收 (1）Ca2+进入胞液的途径 (2）Ca2+离开胞液的途径 (1）Ca2+进入胞液的途径 Ca2+进入胞液是顺浓度梯度的被动过程 细胞外Ca2+跨膜入胞→细胞内Ca2+释放 细胞内Ca2+增加主要取决于内Ca2+释放 另外Ca2+还可通过Na+-Ca2+交换蛋白进入胞液 1）细胞膜Ca2+通道 ①电压依赖性Ca2+通道（voltage-dependent calcium channel，VDC）：其活动受膜电压变化的影响 L-型(Lasting-,持续型)：特点是开启后产生持续Ca2+ 内流； （*可被钙通道阻滞剂所阻断） T-型(Transitory,短暂型)：开放时间短暂，很快失活； N-型(Neuronal,神经型)：开放时间介于L、 T 型，只存在于某些神经元上。 ②受体操纵性钙通道(receptor-operated calcium channel，ROC)： a 配体与受体结合后→直接调节钙通道开放； b 配体与受体结合后→G蛋白偶联→调节钙通道开放； c 受体与配体结合后→G蛋白偶联→产生第二信使→修饰VDC(可能是L-型VDC)，调节VDC对Ca2+ 的通透性▽。 eg: β1受体激动剂→G蛋白→ AC → cAMP → PKA→ 磷酸化钙通道，胞外Ca2+ 内流。 2）细胞内贮存钙释放的机制 细胞内游离Ca2+主要贮存于内质网(ER)／肌浆网(SR)中，经Ca2+释放通道释放。 1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)敏感钙池:受IP3受体系统调控 IP3不敏感钙池: 受ryanodine受体系统调控 ① IP3受体系统 当IP3与IP3受体(IP3R)结合→开放钙通道，