细胞代谢与基因表分达调控.pptVIP

第十五章 物质代谢的联系及其调节 重点： ①代谢途径的相互作用 ②酶活性的调节 ③真核生物与原核生物基因的表达调控 难点： 基因表达调节的水平与差异。 第一节 细胞代谢的调节网络 糖代谢与脂类代谢的相互联系 糖代谢与蛋白质代谢的相互联系 脂类代谢与蛋白质代谢的相互联系 脂肪代谢和糖代谢的关系 糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系 糖分解和糖异生途径中相对独立的单向反应 ATP携带能量由能源传递给细胞的需能过程 通过NADPH循环将还原力由分解代谢转移给生物合成反应 代谢的基本要略 第二节 代 谢 调 节 酶活性的前馈和反馈调节 磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制 产能反应和需能反应的调节 糖酵解与三羧酸循环途径的调节 共价修饰 酶级联系统调控示意图 酶定位的区域化 细胞膜结构对代谢的调节和控制作用 动物细胞结构和代谢途径 第三节 基因表达的调控 原核生物酶合成调节的遗传机制操纵子学说 酶的诱导和阻遏操纵子模型 真核生物基因表达调控 转录水平的调控 最重要 顺式作用元件 反式作用因子 转录起始的调控 （1）顺式作用元件 影响自身基因表达活性的DNA序列 非编码序列 分启动子、增强子、沉默子 启动子 TATA盒，-25bp 上游启动子元件(upstream promotor elements,UPE)，CAAT 盒，-75bp；GC序列等 增强子：远离转录起始点（1~30kb），增强启动子转录活性DNA序列，与方向、距离无关 沉默子：负性调节元件，起阻遏作用 顺式作用元件 增强子 （2）反式作用因子(trans-acting factor) 概念：为DNA结合蛋白，核内蛋白，可使邻近基因开放（正调控）或关闭（负调控） 通用转录因子—结合在TATA盒上的蛋白质因子。 TFⅡA、 TFⅡB、 TFⅡD、 TFⅡE等 转录调控因子—结合在UPE上的蛋白质因子 反式作用因子特点 三个功能结构域：DNA识别结合域；转录活性域；结合其他蛋白的结合域 能识别并结合顺式作用元件(cis-acting element) 正调控与负调控 P S1 S2 S3 启动子 O Promoter 调控序列 结构基因 操纵子（operon） 结合RNA聚合酶 表达功能蛋白 ? 操纵子（operon）:原核生物的转录单位 操纵基因 Operator B.有活性阻遏蛋白加诱导剂 A.有活性阻遏蛋白 C.无活性阻遏蛋白 D.无活性阻遏蛋白加辅阻遏剂 操纵基因 启动基因 调节基因 结构基因 阻遏蛋白(有活性) 阻遏蛋白阻挡操纵基因结构基因不表达 诱导物 诱导物与阻遏蛋白结合,使阻遏蛋白不能起到阻挡操纵基因的作用,结构基因可以表达 酶蛋白 mRNA 阻遏蛋白不能跟操纵基因结合, 结构基因可以表达 阻遏蛋白(无活性) 酶蛋白 mRNA 代谢产物与阻遏蛋白结合,从而使阻遏蛋白能够阻挡操纵基因,结构基因不表达 代谢产物 衰减（attenuation） ：主要涉及与氨基酸合成有关的操纵基因。 色氨酸操纵基因启动子下游有一段引导顺序（50-60bp有2个色氨酸密码子），终止信号位于100-140bp之间，可形成发夹结构，但取决于聚合酶与核糖体之间的相对位置。 DNA 转录初产物RNA mRNA 蛋白质前体 mRNA降解物 活性蛋白质 DNA水平调节 转录水平调节 转录后加工的调节 翻译调节 mRNA降解调节 翻译后加工的调节 核 细胞质 ? 真核基因表达调控的五个水平 DNA水平调节 转录水平调节 转录后加工的调节 翻译水平调节 翻译后加工的调节 ? 真核基因调控主要是正调控 ? 顺式作用元件和反式作用因子 ? 转录因子的相互作用控制转录 * 一、代谢途径交叉形成网络 二、分解代谢和合成代谢的单向性 三、ATP是通用的能量载体 四、NADPH 以还原力形式携带能量 五、代谢的基本要略 糖 乙酰CoA，NADPH 脂肪酸 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 脂肪 有氧氧化 酵解 从头合成 脂肪 甘油 磷酸二羟丙酮 糖代谢 脂肪酸 乙酰CoA 琥珀酸 糖 (植物) 乙醛酸循环 ?-氧化 糖异生 TCA 糖 →→ α-酮酸 氨基酸 蛋白质 NH3 蛋白质 氨基酸 α-酮酸 糖 （生糖氨基酸） 脂肪 甘油 磷酸二羟丙酮 脂肪酸 乙酰CoA 氨基酸碳架 氨基酸 蛋白质 蛋白质 氨基酸 酮酸或乙酰CoA 脂肪酸 脂肪 （生酮氨基酸） 延胡索酸 琥珀酸 苹果酸 草酰乙酸 3-磷酸甘油 三羧酸循环 乙醛酸循环 甘油 乙酰 CoA 三酰甘油 脂肪酸 ?氧化 糖原（或淀粉） 1，6-二磷酸果