糖尿病科普-2三01303.pptVIP

胰岛素治疗的适应症 1. 1型糖尿病 2. 急性并发症 3. 严重慢性并发症 4. 合并重症疾病 5. 围手术期 6. 妊娠和分娩 7. 2型经饮食和口服药物控制不佳 8. 胰腺切除或重症胰腺炎所致的继发性糖尿病 正常人胰岛素分泌与血糖的关系 1型糖尿病 胰岛素强化治疗 （1）三餐前RI或超短效,晚餐前或睡前NPH 或超长效 （2）胰岛素泵（CSII） GLP-1相关药物 GLP-1受体激动剂——艾塞那肽（皮下注射，日2次） GLP-1类似物——利拉鲁肽（皮下注射，日1次） DPP-4抑制剂——沙格列汀、西格列汀格、维列汀(口服，日1次） ATP敏感性 钾通道 胰岛素释放 胰岛素颗粒 GLP-1受体 葡萄糖转运蛋白 GLP-1: 真正葡萄糖依赖性 葡萄糖 Km=7-9mM 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖激酶 电压依赖性Ca2+通道 胰岛素释放 GLP-1受体 葡萄糖转运蛋白 胰岛素颗粒 电压依赖性Ca2+通道 ATP敏感性钾通道 磺脲 GLP-1在人体中的效用: 肠促胰素调节血糖的作用机制 促进饱胀感 降低食欲 ? 细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌 胃: 帮助调节胃排空 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. ? β细胞 反应 ? β细胞 工作量 进食促进GLP-1分泌 甘精胰岛素 艾塞那肽 Time (week) 0 2 4 6 8 12 16 18 20 22 24 28 32 体重变化 (kg) - 3 - 2 1 0 1 2 N=138. Intent-to-treat sample, LS mean ± SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348. n=70 n=68 -2.0 -2.2 +1.0 +2.3 艾塞那肽/甘精胰岛素交叉试验：随时间进程体重变化情况 2型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以促进Beta细胞增殖与新生 生理盐水 Exendin-4 艾塞那肽每日一次治疗2周后增加糖尿病小鼠胰岛体积 100 80 60 40 2型糖尿病诊断时间 (年) ?-细胞 功能 (%) 20 0 诊断当时仅余50% –10 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 1 2 3 4 5 6 * * * * * * * 2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降 20 15 10 5 0 0 60 120 180 240 时间 (min) 进餐 GLP-1 (pmol/L) 正常糖耐量糖耐量受损 2型糖尿病 Mean ± SE; N=54; * T2DM和NGT组的差别p.05。 Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. * 高糖毒性与β细胞功能衰退互为因果，只有有效的控糖达标，才能打断恶性循环，而循证研究结果提示，胰岛素是降糖最有力的武器，T2DM患者可能或早或晚都要使用这一有力武器 * 优泌乐25: 25% 赖脯胰岛素/ 75% 鱼精蛋白锌赖脯胰岛素，分别提供餐时和基础胰岛素，早晚餐前两次注射，基本覆盖全天血糖控制 Discussion A premixed insulin, such as insulin lispro mix 25, can be substituted for human insulin mixture 30/70, as part of a twice-daily regimen. In addition to the convenience afforded by continuing a premixed insulin, the lispro component provides postprandial control at breakfast and dinner, while the protamine suspension provides basal insulin