心肌病新分类方法.ppt

心肌病新分类方法 华中科技大学协和医院心内科 廖玉华 心肌病的定义 1995年WHO/ISFC将心肌病定义为伴心功能不全的心肌疾病，分为原发性和继发性二类[1] 不明原因的心肌病定义为原发性心肌病 已知病因或与系统疾病有关的心肌功能紊乱被归类为继发性心肌病或特异性心肌病 原发性心肌病 扩张型心肌病 肥厚型心肌病 限制型心肌病 致心律失常性右室心肌病 未定型心肌病 该分类被临床和病理医生广泛接受和应用 对于病因诊断和针对病因治疗存在缺陷 心肌病分类的演变 心肌病分类将临床医学分类和生物学分类有机融合，有利于生物学研究和临床医学实践 2006年AHA“现代心肌病的分类和定义”比较侧重于病因学分类，具有其优点，对于医师每天的临床实践有一段距离[2] 2007年中国 “心肌病诊断与治疗建议”已经向融合方向迈进[3] 2008年ESC“心肌病的分类”朝着融合方向发展，有利于每天的临床实践[4] 2006年AHA现代心肌病的分类和定义 2008年ESC心肌病的分类 提出心肌病新分类方法的理由 心肌病的发生是遗传因素作用、环境因素作用或两种因素相互作用的结果 随着生物学和临床医学的发展，常见的心肌病致病原因趋于明确 心肌病是由遗传性、获得性病因单独或混合引起原发性心肌病理损害 不同病因引起心肌原发性损害定义为心肌病 系统性疾病累及心肌损害归为继发性心肌病 心肌病新分类方法 参考2008年ESC和2006年AHA“心肌病的分类”，我们将建立适合中国不同医疗单位临床医学分类和生物学分类有机融合的新分类方法 心肌病由特殊形态和功能表型组成，对于大多数医院现有的医疗条件，基本能够完成临床医学诊断 每种表型的病因包括家族性/遗传性、非家族性/获得性、混合性即遗传性+获得性，病因诊断适合于有条件的医院对心肌病的诊断进一步完善 心肌病新分类方法 已知基因和已知病因 已知基因和已知病因 心肌病新分类方法临床应用举例 心肌病的临床诊断 ⑴ 家族性/遗传性心肌病 家族性发病是依据在一个家系中包括先证者在内有两个或两个以上DCM患者，或在DCM患者的一级亲属中有不明原因的35岁以下猝死者[3] 家族性DCM：DCM中至少25%有家族遗传背景，在DCM的家系中采用候选基因筛查和连锁分析策略已定位了26个染色体位点与该病相关，并从中成功找出22个致病基因[3] 家族性HCM 家族性发病占HCM病例65%以上，通过病史详细询问和常规临床检查，家族性HCM诊断并不困难，已发现18个基因，400个以上的突变位点可以导致HCM[3]；如果有条件进行肌原纤维蛋白基因突变分析，可以明确基因诊断[4] 引起左室心肌肥厚（LVH）不仅仅限于HCM，编码心肌蛋白以外基因突变引起的全身疾病，在心脏伴发LVH 家族性线粒体肌病 我们收治一例16岁男性线粒体病，患者表现显著的LVH，心肌酶水平持续升高，静息及运动时乳酸及丙酮酸水平增高，乳酸与丙酮酸比值大于20，肌肉与心肌活检显示心肌纤维间大量异型的线粒体堆积 [6] 电镜—骨骼肌纤维大量线粒体堆积 家族性ARVC 是一种右心室发育不良导致的心肌疾病，家族性发病约占30-50%，表现为心律失常、心力衰竭及心源性猝死，心脏雷诺丁受体等基因突变 心肌致密化不全（NVM） NVM是一种先天性心室肌发育不全，主要特征为左心室或/和右心室腔内存在大量粗大突起的肌小梁及深陷隐窝，多呈家族性发病 基因研究认为可能与 Xq 28 染色体上G415 基因突变有关，基因 RKBP12、11p15、LMNA等也可能与本病相关[7] NVM归类于未定型心肌病，但患者心脏扩大时容易诊断为DCM 左室心肌致密化不全病理和UCG特征 ⑵ 非家族性/获得性心肌病 DCM非家族性发病更常见 对于原因不明的DCM，可以诊断为特发性DCM 对于病毒/免疫、酒精、妊娠、药物、心动过速等原因引起DCM，可以诊断获得性DCM[3] 临床诊断 DCM的诊断标准： 临床常用左心室舒张期末内径(LVEDd)>5.0cm (女性)和>5.5cm(男性) 左室射血分数(LVEF)<45%和(或)左心室缩短速率(FS)<25% 在进行DCM诊断时需要排除：高血压、冠心病、系统性疾病、心包疾病、先天性心脏病、慢性阻塞性肺心病和神经肌肉性疾病等病因 临床常见的获得性DCM 感染/免疫性DCM：① 符合DCM的诊断标准；②有心肌炎病史或心肌活检证实存在炎症浸润、检测到病毒RNA的持续表达、血清免疫标志物抗心肌抗体等 酒精性心肌病诊断标准：① 符合DCM的诊断标准；② 长期过量饮酒（WHO标准：女性>40 克/天，男性>80 克/天，饮酒5年以上）；③ 既往无其他心脏病病史；④ 早期发现戒酒6个月后DCM临床状态得到缓解。饮酒是导致心功能损害的独立原因，建议戒酒6个月后再作临床状态评