益气活血中到药延缓血管老化的作用与机制研究.pptVIP

益气活血中药延缓血管老化的作用与机制研究 中国中医科学院 雷 燕 陈可冀 等 研究背景 血管老化（vascular aging）分为随增龄所致的生理性血管老化和各种疾病引起的病理性血管老化，均表现血管在形态和功能上发生各种衰老变化，如僵硬度增加、顺应性降低和动脉管壁增厚、血管内皮功能低下等 血管老化是人体衰老的关键始发因素，也是老龄人群心血管疾病风险增加的主要原因 衰老的过程其实是一个动脉进行性硬化的过程，动脉硬化是衰老的根本原因，对衰老起决定因素的是血管而非年龄 研究背景 目前我国老龄人口比例以每年3%的速度递增,老龄人群具有心脑血管病发病率高的特点，高血压病、冠心病、心功能不全、脑卒中等发生率随增龄急剧上升，均存在着明显的心血管老化的表现，即心血管系统结构和功能发生特征性改变 随增龄出现的血管老化问题已成为研究心血管病危险因素及防治的新靶点，开展心血管衰老的中医药干预研究，对延缓血管老化，防治心脑血管疾病具有重要意义 血管老化属于血管病变的一种，可由增龄、高脂饮食、运动减少、高血压、糖尿病、肥胖等原因引起，老化的血管病理学表现为血管内膜增厚、血管硬化和动脉血压改变 随着对血管病变认识的深入, 已知血管壁病变而不是管腔病变的发生发展才是各种心血管事件发生的基础；在细胞和分子水平，血管老化表现在血管内皮细胞、平滑肌细胞和胞外基质水平的改变 血管老化改变了各种心血管疾病的病理生理机制，从而改变了疾病发生的阈值、严重程度和预后 血管老化de主要表现 脉搏波速度(PwV) 是评价血管硬度的较好指标 脉压增大是反映血管硬化的一项重要指标 颈总动脉内径反映血管壁弹性与伸展性随年龄而下降,是衰老的标志 踝臂指数(ABI)作为评估血管功能的指标，其降低反映AS 晚期糖基化终产物(AGE)随增龄在体内积累，是老年病的病理基础之一 活性氧(ROS)水平异常增高在介导血管衰老中居于重要的地位 肾素-血管紧张素系统(RAS) 调节血管细胞的凋亡、VSMC?迁移、炎性反应及ECM重建等，AngⅡ是RAS的功能多肽 基质金属蛋白酶（MMP-2)与其抑制剂(TIMP-2) 比值的调节可以控制血管重构的发生、发展 中医学对血管衰老的认识 认为虚损致衰。气（肾）虚夹瘀阻络是血管衰老的基本病机；延缓衰老应补虚祛瘀法并用 心血管疾病的基础病变和共同归路是血管老化，也是多种血管病变在“入络”阶段异病同治的病理基础 益气活血药人参、三七是常见的具有抗衰老作用的天然药物，均富含三萜类达玛烷型皂甙，国内外药理研究已证实此类有效成分有抗衰老作用，可达到益气活血，祛瘀生新，通脉活络的作用 研究目的 以自然衰老小鼠为模型，观察衰老小鼠血管老化所导致血管壁结构和功能的改变，阐明血管衰老的可能机制 通过复制内皮细胞( EC) 模型，揭示血管细胞衰老机制 观察益气活血中药能否通过产生ROS的NADPH氧化酶亚单位p47phox的途径延缓血管老化 揭示益气活血中药人参三七川芎提取物延缓血管老化的作用和机制 研究方法 模型：健康雄性自然衰老小鼠，14月龄，70只 复制衰老血管内皮细胞（EC）模型 分组：衰老模型组、人参三七川芎高、中、低剂量组、 维生素E组（VitE组）、另设青年对照组 给药：按照小鼠和人体重剂量折算系数关系，中药大、 中、小剂量相当于临床用量的2倍、1.5倍、1倍， 维生素E50.0 mg/（kg·d），给药3个月 实验药物 中药制备： 人参、三七、川芎 按比例加入3倍70％乙醇提取3次，将醇提取液进行乙醇回收，浓缩至无醇味，制成中药浸膏，含3.164 g生药/g浸膏 对照药： ● 维生素E 购自Sigma公司 研究内容 益气活血药延缓血管老化的实验研究— EC部分 益气活血药延缓血管老化-EC形态学观察 益气活血药延缓血管老化-内皮细胞B-gal染色 细 胞 周 期 细 胞 周 期 与VitE组比较, 8代衰老模型组细胞周期向G0-G1期明显停顿，G2-M期细胞明显减少；与衰老模型组比较，中药高、低剂量组及Vit E组G0- G1期细胞明显减少，处于G2-M期的细胞明显增多，差异有统计学意义；表明中药在一定程度上能够延缓细胞衰老，促进细胞增殖 益气活血药延缓血管老化-细胞内ROS含量（激光共聚焦） 细胞培养液抗超氧阴离子与NO含量 8代衰老模型组抗超氧阴离子和NO含量明显减少（P0.05）；中药高、低剂量组抗超氧阴离子和NO含量比衰老组明显增加，但较VitE组含量降低，差异有统计学意义。提示8代衰老EC抗氧化能力下降，而中药能在一定程度上改善内皮的功能，增强抗氧化能力，从而延缓细胞衰老 细胞p47phox、