细胞凋时亡与疾病.pptVIP

（一）调亡概念：由体内因素触发细胞　　内预存的细胞死亡程序而导致的　　细胞死亡过程谓细胞凋亡，也称　　为程序性细胞死亡（Programmd 　　cell death PCD）。 有学者认为：凋亡是形态学概念，PCD是功能性概念。 (二)坏死与凋亡的比较 　　坏　　　死　　　　　　　凋　　亡　　　 (三)凋亡的意义 １、确保正常发育、生长。组织器官形成、成熟过程中通过凋亡清除多余的、失去功能价值的细胞。如人胚胎肢芽发良指（趾）间组织通过凋亡被清除。 ２、维持内环境稳定。清除突变，受损衰老的细胞。（清除针对自身抗原T淋巴C、皮肤、粘上皮更新，子宫内膜周期性增生） ３、发挥积极的防御功能。如受感染细胞凋亡，使DNA降解，整合于其中的病毒DNA被破坏，防止了病毒的复制。 　　　二、细胞凋亡的过程与调控（一）细胞凋亡的大致过程 凋亡 诱导 因素　　 形态学改　变 细胞表面微绒毛消失，与周围C脱　离接触； 胞浆脱水、胞膜空泡化； 胞体缩小、固缩； 内质网扩张与胞膜融合、出芽； 核质高度浓缩，染色质集中于核膜　边缘，呈蹄状－染色质边胞膜　皱缩内陷，分割色裹胞浆，形　成泡状小体－凋亡小体。 凋亡小体 电镜：透亮空泡和不透光的浓密　　 核碎片组成； 光镜：较大者可观察到； 主要成分：胞浆碎裂核物质和亚　　微结构；迅速被邻近C吞　　噬消化，无细胞内容物外　　漏，不伴炎症反应。 2、细胞凋亡 的生化改变 (1)DNA片断化(内源性核酸内切激活所致) (2)内源性核酸内切酶激活－执行染色质 DNA切割； 正常－存在于核内无活性 (3)Caspase激活　　灭活C凋亡抑制物、水解　　　　　　　　　细胞蛋白质、形成凋亡　　　　　　　　　小体。　　　　　　 二、细胞凋亡的调控 1、细胞 凋亡相 关因素 ２、细胞凋亡信号的转导 细胞凋 亡信号 转导系统 凋亡相关基因 抑制凋亡基因：EIB,IAP,BCL-2 　 BCL-2 促进凋亡基因：Bax,ICE,wtP53 　　　　　　 双向调控基因：c-myc,Bclx 三、细胞凋亡的发生机制 ⒈氧化 损伤（ 氧化应 激） 2、钙稳态失衡 (1)激活Ca2＋ / mg2＋依赖的核酸内切酶，降解DNA链 (2)激活谷氨酰胺转移酶，催化C内肽链间酰基转移形成共价键，有利于凋亡小体形成。 (3)激活核录因子，加速C凋亡相关基因的转录； (4) Ca2＋ 在ATP配合下使DNA链舒展，暴露核小体之间的连接区内的酶切　点，有利于DNA内切酶切割DNA. 3、线粒体损伤 PTP(通透性转换孔)　　　　PTP开放　　通透性　 四、细胞调亡与疾病 （一）细胞 　凋亡不足 近来研究发现 非小细胞肺癌P53突变率50%; 小细胞肺癌P53突变率达80%. 发病学角度看，凋亡实际上是机体天然的　抗癌机制。 TC在胸腺内生长发育，胸腺对TC有： 正选择：与非己抗原MHC抗原结合的TCR单阳性　　　　细胞可存活下来并进入外T细胞库； 负选择：具有自身抗原MHC抗原有高度亲和力的　　　TCR双阳细胞接受负选择，在胸腺内被　　　清除。胸腺功能异常，负选择机制失调，　　　针对自身抗原的T细胞存活、得到不应　　　有增殖，攻击自身组织，产生自身免疫　　　病。 （二）细胞凋亡过度１、心血管疾病 １、心肌缺 血与缺血再 灌注损伤细 胞凋亡特点 机制（尚在研究，可能有关的因素） 与氧化应激有关（ＳＯＤ可减少缺血－再灌注损伤的细胞凋亡） 缺血、缺氧　心缺细胞死亡受体Fas显著上调 缺氧可增加P53转录（P53激活） 　　（２）心力衰竭、心肌数量减少、凋亡指数达35.5%，阻断诱导凋亡的信号和／阻断将这些信号与死亡程序连接起来的通道，将有助于阻遏凋亡，防止心肌数量减少，以维护或改善心功能状态。（防治新途径）　　２、神经元退行性变　　３、病毒感 （三）细胞凋亡不足与过度并存 五、细胞凋亡在疾病防治中的意义 （一）合理利用凋亡相关因素 　　凋亡因素是凋亡始动环节； 　　凋亡诱导因素　治疗凋亡不足疾病；　（如TNF2用于诱导肿病细胞凋亡）； 　　睾丸切除治疗前列腺癌。 （二）干预凋亡信号转导 　　阿霉素剌激肿瘤细胞胞膜上表达FAS/Fasl 　瘤细胞相互作用交联　凋亡； 　　SPP(1-磷酸、鞘氨醇)是神经酰胺信号系统代谢产物，可用于治疗AIDS防止CD4+ 淋巴细胞凋亡，也用于治疗老年性痴呆（防止N元凋亡） （三）调节凋亡相关基因 （四）控制凋亡相关的酶 （五）防止线粒体跨膜电位的下降 * 讲座三　细胞凋亡与疾病 提要： 　　一、概述 　　二、细胞凋亡的过程与调控 　　三、细胞凋亡的发生机制 　　四、细胞凋亡