苯二氮卓受体激动剂发展及选择.pptVIP

荟萃分析：非苯二氮卓类药物治疗失眠疗效肯定 最新发表的meta分析汇总了既往高质量的有关非苯二氮卓类药物治疗失眠的临床研究数据 13项研究4378例患者 非苯二氮卓类药物治疗组较对照组能够显著降低睡眠仪监测的睡眠潜伏期以及患者主观睡眠潜伏期 纳入meta分析的主要非苯二氮卓类药物为常用的唑比坦和扎来普隆 Huedo-Medina T B, Kirsch I, Middlemass J, et al. . BMJ: British Medical Journal, 2011, 345: e8343-e8343. 非苯二氮卓类药物显著缩短入睡时间，减少觉醒次数 失眠患者组(n=27)、正常对照组(n=33)，患者组给予唑吡坦治疗，通过多导睡眠图(PSG)连续监测唑吡坦对失眠患者睡眠脑电活动的影响 患者组睡眠潜伏期时间 (min) P0.01 李素芳, 等. 中国神经精神疾病杂志. 2008; 34(5): 303-305. 纳入95例失眠患者的双盲随机对照实验，分别给予唑吡坦(n=47)和三唑仑(n=48)治疗，于第8~90天内评估临床睡眠指标，对比唑吡坦和三唑仑的疗效和安全性 8 15 30 45 60 75 90 0.0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -2.5 -3.0 * *与三唑仑相比P0.05 唑吡坦 三唑仑 唑吡坦与三唑仑治疗后夜间醒来次数变化 R. Pagot, et al. Current Therapeutic Research. 1993; 53(1): 88-97. 治疗天数(日) 非苯二氮卓类较苯二氮卓类药物安全性更好 药物 宿醉效果 失眠反跳 耐受性 成瘾性 苯二氮卓类 三唑仑 0 +++ +++ ++ 咪达唑仑 0 +++ +++ ++ 氯硝西泮 + ~ ++ ++ ~ +++ ++ ~ +++ ++ 硝西泮 +++ 0 + ++ 地西泮 ++ ++ + + 阿普唑仑 + + + 艾司唑仑 + + + 劳拉西泮 0 + + + 非苯二氮卓类 唑吡坦 0 + 0 0 佐匹克隆 ++ ++ ++ + 扎来普隆 无资料 0 ±5周产生 无资料 右佐匹克隆 0 0 0 0 中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组, 2012. 行养玲, 等. 中国行为医学科学杂志. 2002; 11(2): 186. 唑吡坦不易产生宿醉效应和反跳性失眠 纳入20名失眠患者的自身对照开放性研究，先后给予唑吡坦和阿普唑仑治疗一周并于次日清晨评估疗效与安全性指标 纳入479例慢性原发性失眠患者的双盲等效性实验，分别给予唑吡坦和佐匹克隆治疗，14天后停药并随访一周，比较两组在随访时的睡眠指标与基线值相比的变化情况 P=0.005 S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medical Research. 2001; 29: 163-177. 氟硝西泮 唑吡坦 纳入16名健康受试者(平均年龄24.5岁)的双盲交叉研究，使用驾驶测试评估氟硝西泮、佐匹克隆、唑吡坦的次日残留效应 唑吡坦不影响次日行为功能 唑吡坦对次日驾驶表现的影响显著低于佐匹克隆与氟硝西泮 52 51 53 P0.001 P0.001 横向位置平均变化值：评估车辆控制的精确指标，数值越小，车辆控制越好 M. L. Bocca, et al. Psychopharmacology. 1999; 143: 373-379 91.5% 非苯二氮卓类药物不影响次日认知和记忆功能 唑吡坦对次日记忆和认知功能的影响显著低于氟硝西泮 P0.05 纳入12名失眠患者的对照研究，评估唑吡坦和氟硝西泮对日间认知功能的影响 Dujardin K, et al. Pharmacopsychiat. 1998; 31: 14-18. 符号识别正确率 听力测试正确数 单词记忆正确数 苯二氮卓类受体激动剂药物比较小结 苯二氮卓类 非苯二氮卓类 作用机制 对GABAa受体多个亚基α1、α2、α3、α5非特异性结合 仅作用于GABAa受体α1亚基 药代特点 半衰期较长 半衰期短 临床应用 宿醉效应明显 宿醉效应不明显 不良反应多见 不良反应较少 反跳性失眠常见 反跳性失眠少见 镇静治疗、抗焦虑治疗等用途时同时伴有催眠作用 专用于失眠治疗 两类药物作用机制和药代特点的差异使得非苯二氮卓药物在失眠治疗方面更受推荐 扎来普隆的疗效与安全性 纳入238名失眠患者的多中心随机双盲对照研究，分别给予唑吡坦(n=120)和佐匹克隆(n=118)治疗2周，结果显示唑吡坦和扎来普隆治疗失眠疗效相当 P0.05 李乐华, 等. 中国新药与临床杂志. 2003; 11(22): 667-670. 佐匹克隆应该是第一个上