10替加环素一种新型的甘氨酰四环素抗生素.pptxVIP

化学结构和机制化学结构第一种新型的甘氨酰四环素，以四个碳环结构为特征抗菌活性的关键——甘氨酰单位中的氮原子作用机制耐药机制抗耐药机制——很大程度上不受tet基因*编码的外排泵影响暂未分离出耐药菌株随使用次数增多，可能出现耐药菌株*tet基因——四环素耐药基因 牛牛文库文档分享抗菌活性体外活性——抗菌活性谱与四环素相似对一些耐药的G+、G-体外活性（仅MIC）更大抗生素后效应——浓度依赖性，菌株间无差异抗厌氧菌活性脆弱拟杆菌——MIC90 ≤2mg/l，效力为米诺环素的4倍其它——梭状芽孢杆菌、梭杆菌、消化链球菌属杀菌活性抑菌活性0.25~64mg/l64mg/ 牛牛文库文档分享抗菌活性多种杀菌活性菌株活性非典型呼吸道病原体与米诺环素，大环内酯类和氟喹诺酮类药物相似或稍强肺炎衣原体比强力霉素、氧氟沙星、克拉霉素、和米诺环素更强支原体与米诺环素相似 牛牛文库文档分享葡萄糖醛酸化无效的差向异构体N-乙酰-9-氨基米诺环素药代动力学和临床疗效药代动力学 静脉注射，每天2次，0.5-1H/次 表观分布容积大，组织和体液中分布广泛 代谢：原形药物 排泄主要经胆道排泄肾脏清除占10-15%，不到22%从尿中排出临床疗效实验结论Murray，多中心、开放性Ⅱ期临床试验替加环素对复杂腹腔感染的病人有效Babinchak，两项Ⅲ期双盲试验替加环素单药治疗与亚胺培南/西司他丁联合治疗复杂腹腔感染的疗效相同 牛牛文库文档分享安全性和耐受性最常见不良事件——恶心（20.4％）、呕吐（13.5％）通常发生治疗后的1-2天与食品同服或使用胃复安可缓解 牛牛文库文档分享点 评 在耐药细菌不断涌现的今天，替加环素的横空出世是非常令人关注的事件。他令人关注首先是它的抗菌活性非常广，包含了需氧、兼性厌氧、厌氧性革兰氏阳性和阴性细菌，以及几种特定的非典型病原体。其次，由于替加环素的特殊的化学结构，期活性很大程度上不受tet基因编码的外排泵的影响，因此对许多耐药细菌有效，包括了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），耐万古霉素的粪肠球菌和屎肠球菌（VRE），产广谱β-内酰胺酶（ESBL）的肠杆菌等一系列耐药细菌。同时，替加环素有良好的组织渗透性，现已知在体内炎性积液、胆囊、肺、结肠组织和胆汁中都有良好的药物浓度。目前有限的临床研究也表明，替加环素在复杂皮肤/皮肤结构感染和复杂腹腔感染方面有优越的疗效。替加环素是治疗院内感染很有发展前景的药物，从三期临床研究的资料表明，替加环素的安全性也很好，对于合并器官功能损害的重症感染病人是很好的选择。 牛牛文库文档分享点 评然而，目前替加环素临床应用也存在一些问题有待解决：①包括很广的抗菌谱是否会加快体内微生态的失衡？②在经验用药和预防用药时，如何覆盖绿脓杆菌？③替加环素的临床定位，应该是作为由MRSA，肠球菌和非假单胞菌革兰氏阴性菌等引起的医院获得性感染的一线用药，还是作为在标准治疗方案无效或者耐药情况下的二线用药？因此，我们拭目以待，期待更多的临床研究。 牛牛文库文档分享