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第六章主要组织相容性复合体 教学目标 掌握MHC分子的生物学功能 熟悉HLA-I和HLA-II类分子的结构，HLA与医学的关系 了解HLA基因复合体的结构及遗传特征 实验肾移植（异种移植）：失败 1909年Unger将猴肾移植到人， 临床肾移植（同种异型移植）：一直失败 1936年Voronoy进行尸肾移植 首例成功的肾移植（同种同型移植）： 1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖 第一节 HLA基因复合体的结构及其遗传特征（自学） Ⅰ类分子：凹槽两端封闭，接纳的Ag肽短,8-10aa； Ⅱ类分子：凹槽两端开放，接纳的Ag肽长，13-17个aa Ⅰ类分子分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面 成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达 Ⅱ类分子分布： 抗原提呈细胞（APC）：B细胞、单核/M? 、树突状细胞等 胸腺上皮细胞 血管内皮细胞 在免疫应答过程中，CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间的相互作用，都涉及各种细胞自身的MHC的相互识别，只有当相互作用的细胞双方的MHC分子一致时，免疫应答才能发生对免疫应答强弱的影响：免疫应答的强弱直接决定于MHC分子与抗原配位结合的紧密性，若MHC分子对抗原配位的亲和力高，则免疫应答水平就高 4. 引发移植排斥 实验肾移植（异种移植）：失败 1909年Unger将猴肾移植到人， 临床肾移植（同种异型移植）：一直失败 1936年Voronoy进行尸肾移植 首例成功的肾移植（同种同型移植）： 1954年Murry首次成功完成同卵双生子间的肾移植，获1990年诺贝尔生理学或医学奖 目前公认的规律： ①供者与受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活率越高， ②HLA-DR是否匹配十分重要，如果HLA-DR匹配，HLA-DQ多能匹配，因为HLA-DR和HLA-DQ有很强的连锁不平衡。通常不作HLA-DQ配型. ③受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大，其原因在于HLA-DR是免疫应答基因，此基因编码分子在诱导Ｔ细胞应答中很重要； ④在欧洲HLA匹配的程度比美国要高得多，其原因美国人群的杂交程度较高 。 2、HLA表达异常与疾病的关系 （1）HLA-I类抗原表达异常：如肿瘤细胞HLA一I类分子表达量减少或消失。 （2）HLA-II类抗原表达异常：许多自身免疫病中,原先不表达HLA II分子的上皮细胞,可被诱导表达HLA-II分子。如Graves病患者的甲状腺上皮细胞、I型糖尿病的胰岛β细胞等。 5、HLA与输血反应 多次输血后发生非溶血性输血反应，表现为发热、白细胞减少及荨麻疹等，是由于HLA型别不合引起的。 定义：带有某种特定型别HLA的个体易患某一疾病或对该疾病具有较强的抵抗力，称为HLA和疾病关联。 3 HLA和疾病关联 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 强直性脊柱炎与HLA-B27 RA与HLA-DR4 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 (HLA-B27) 强直性脊柱炎 竹节样改变 55~376 4．HLA与法医学鉴定 HLA的多态性远比红细胞血型大得多 ——个体的特异性 无血缘关系的自然人群中，HLA表型完全相同是极为罕见的 案犯取证 亲子关系 做个HLA亲子鉴定吧？ 比较HLAⅠ和HLAⅡ类分子在结构、组织分布与抗原肽相互作用等方面的特点。 思考题 * * major histocompatibility complex, MHC p46-p52 We are TWINS We are ideal for tissue exchange 移植排斥与发现MHC 器官移植 排斥反应 免疫反应 　抗原 相同　　 　　相近　　　　不同 不排斥　 　　弱排斥　　　强排斥 组织相容性抗原(histocompatibility, Ag) 主要组织相容性抗原(分子) 主要组织相容性复合物(MHC) (major histocompatibility gene complex)　　　　　　 小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA Baruj Benacerraf Jean Dausset George D. Snell Joint Nobel Prize winner in 1980 “for their discoveries concerning genetically determined st