药典与注射剂是相关的动态解读上海6月ppt课件.pptVIP

《中国药典》2010年版二部与注射剂质控相关的增修订情况简介 余立 010 yuliyy8716@ 注射剂制剂通则变化重点提示 【渗透压摩尔浓度】的表述形式 例1：己酮可可碱葡萄糖注射液（等渗） 渗透压摩尔浓度 取本品，依法测定（附录Ⅸ G）毫渗透压摩尔浓度应为260～320mOsmol/kg。 例2：甘油果糖氯化钠注射液（高渗） 渗透压摩尔浓度 取本品，依法检查（附录Ⅸ G），本品的渗透压摩尔浓度比应为6.5～7.5。 渗透压摩尔浓度检查项的研究与标准制订 注意仪器的线性范围 浓溶液可以适当稀释但结果不能简单乘以稀 释倍数 出具报告要注明稀释情况！ 小容量注射液增订渗透压的目的？ 胶体渗透压 生物制品的渗透压 注射剂制剂通则变化重点提示 2）注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求（热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求）。 纯度要高、杂质要少、生物负荷要低 ＊从源头控制杂质的数和量、染菌的数和量、热原或细菌内毒素 Click to edit title style 注射剂制剂通则变化重点提示 纯度要高、杂质要少、生物负荷要低 ＊从源头控制杂质的数和量、染菌的数和量、热原或细菌内毒素 重点品种为营养性、无抑菌性、制剂有注射剂型 注射剂用原料注重数量 口服原料也要限定菌属种类（沙门氏菌） 注射剂制剂通则变化重点提示 胰岛素（制剂为注射剂） 取本品0.2g,依法检查（附录Ⅺ J），每1g中含细菌数不得过300cfu。 胰酶（制剂为口服制剂，来源于动物提取） 取本品,依法检查（附录Ⅺ J），每1g供试品中细菌数不得过10000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu。并不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。 注射剂制剂通则变化重点提示 3）供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。 除植物油外，其他还有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等 2010年版药典中收载了几十个非水性溶剂注射剂，仅有几个在标准中增订了非水性溶剂的含量测定 注射剂制剂通则变化重点提示 比如：依托咪酯注射液为依托咪酯加1，2-丙二醇制成的灭菌水溶液。标准中增订“1，2-丙二醇”检查项，采用GC法测定含量，规定“每1ml中含1，2-丙二醇应为315mg～385mg”。 硝酸甘油注射液为硝酸甘油的灭菌无水乙醇溶液。标准中增订：“乙醇量”检查项。按一部附录Ⅸ M方法测定，规定“应为90.0% ～110.0%（ml/ml）” 注射剂制剂通则变化-非水性溶剂 除定量外还应注意质量： -乙醇溶剂中的甲醇含量 -非水溶剂的薄弱环节 含不饱和脂肪酸的品种应增加甲氧基苯胺值 参见多烯酸乙酯（P272） 注射剂制剂通则变化重点提示 4）配制注射剂时…所用附加剂…使用浓度不得引起毒性或明显（过度）的刺激。 注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用溶剂（加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌粉末，应标明所用溶剂） 盐酸林可霉素中的苯甲醇 例如：盐酸林可霉素注射液中添加苯甲醇 人类红血球悬浮液接触到浓度低于80 mM （约为8.6512 mg/ml）的苯甲醇时，在37℃，60分钟内极少或不会发生溶血。当苯甲醇浓度高于80 mM 时，溶血作用则会增加。 对于体内醇类脱氢酶水平低下者、因基因多态性而显性表达醇类脱氢酶2（ADH2）为3个等位异构体——ADH2＊1; ADH2＊2; ADH2＊3者均很容易因血浆中苯甲醇的浓度蓄积增高并使其毒性随之增加。 盐酸林可霉素中的苯甲醇 人类红血球悬浮液接触到浓度低于80 mM （约为8.6512 mg/ml）的苯甲醇时，在37℃，60分钟内极少或不会发生溶血。当苯甲醇浓度高于80 mM 时，溶血作用则会增加。 对于体内醇类脱氢酶水平低下等个体很容易因血浆中苯甲醇的浓度蓄积增高并使其毒性随之增加。 注射剂中添加物（如防腐剂）的控制 体外试验显示：凡是含有超过9.45mg/ml苯甲醇的盐酸林可霉素注射液在加入到2%普通级家兔血红细胞混悬液中后，在2.5小时～3小时内，至少会引起血红细胞变性。4小时后则会出现溶血，尤以含有20mg/ml苯甲醇的盐酸林可霉素注射液为甚，凡是未加苯甲醇者则均不会出现红细胞变性和溶血现象。 注射剂中添加物（如防腐剂）的控制 所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低的有效剂量，且最终包装容器中的抑菌剂有效浓度应低于对人体的有害浓度。 中国药典2010版首次在附录中收载了“抑菌剂效力检查法指导原则”，用于