抗精神失常药及神经退行性疾病药.pptVIP

一些作用于中枢的抗胆碱药物、抗抑郁药抑制、多巴胺的重摄取药物，5-HTIA激动剂，腺苷受体拮抗剂，谷氨酸受体拮抗剂等也作为治疗PD的辅助药物。常用药物有： 苯海索(Benzhexol ) 布地品(Budipine) 五、其他药物 阿米替林 (Amitriptyline) 沙立佐坦 (Sarizotan) 伊曲茶碱 (Istradefylline ) 金刚烷胺 (Amantadine) 其他常用药物 PD患者，68岁，用L-dopa/卡比多巴进行治疗。但PD症状仍在加重，且BP 130/80，HR125，医生改用MAOI和维持原L-dopa//卡比多巴给药量进行综合治疗。据报道MAOI与L-dopa/联合疗法出现高血压症状，当给予患者司来吉兰与L-dopa//卡比多巴联合用药治疗，是否出现类似的反应，请解释。 案 例 一般的MAOI可在体内阻止DA的降解，增强药效，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与L-dopa同用，需停用L-dopa2天后再使用。司来吉兰为选择性MAOI，可降低脑内DA的代谢，延长DA的有效时间，作为治疗PD的辅助药物与L-dopa合用，可增强和延长L-dopa/的疗效，降低L-dopa用量，减少外周副作用，消除长期单用L-dopa出现的“开-关”现象，明显减少PD的波动，与传统的非选择性MAOI不同，不会增加酪胺类物质的高血压反应。 分析 思考题 1.根据药物适应症分类，抗精神失常药可分为哪几类？各举一个药物。 2.简述L-dopa治疗帕金森病的作用机制，临床上L-dopa常与苄丝肼或卡比多巴合用，为什么？ 3. 临床常用的抗阿尔茨海默病药物有哪几类?举例说明。 * AChEI只能延缓疾病进程而不能彻底治愈。 AChEI除了传统的抗胆碱酯酶作用外，它还可以通过增强认知功能，补偿中枢神经系统的胆碱功能减退。这些药物可以影响AD病人脑中的Aβ过程，并与AChE抑制引起的胆碱能受体的额外激活有关联。 AChEI的作用特点 盐酸多奈哌齐 （donepezil hydrochroloride） 2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[[1-（苯甲基）-4-哌啶基]甲基]- 1H-茚-1-酮盐酸盐 白色结晶性粉末，无臭，溶于水，极易溶于水和乙酸。 mp.211～212℃（分解） 口服吸收好，大约3～4小时后达到最高血浆浓度。血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比。消除半衰期约70小时，多次每日单剂量给药将缓慢达到稳态。约95%与人血浆蛋白结合。 多奈哌齐——吸收 30%以原形由尿排泄，其他由CYP450代谢为多种代谢物：11%的6-O-去甲基多奈哌齐（唯一的活性代谢产物），9%的N-氧化物，7%的5-O-去甲基多奈哌齐和3%的5-O-去甲基葡萄糖醛酸结合物。 多奈哌齐——代谢 用于轻度或中度AD的治疗， 对血管性痴呆也有效， 具有改善患者认知功能和精神状态， 延缓病情的发展，保持脑功能等活性的作用。 不良反应： 主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、 疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。 多奈哌齐——药理作用 二、抑制A?生成的药物 Aβ是一种小肽，相对分子质量约4.2 kD， 由39～43个氨基酸残基组成， 知识链接——Aβ的生成途径 Aβ由APP经分泌酶剪切而成。APP在分泌酶作用下以两种不同的途径裂解：在正常情况下，大多数APP经α-分泌酶作用生成一种大的、可溶解APPsα片段。余下的C端片段在γ分泌酶作用下裂解为小的片段；Aβ是由β-分泌酶裂解APP的Aβ区的N端，然后γ-分泌酶裂解跨膜区，由此产生Aβ。Aβ自身聚集能力很强，很容易聚集形成可溶性的寡聚体，最后发展成不可溶的纤维样蛋白，最终导致神经元病变，导致AD。 知识链接——Aβ级联假说 α-分泌酶激动剂、 β-分泌酶抑制剂 γ-分泌酶抑制剂 抑制Aβ的生成的药物 他汀类药物（statins）、雌二醇（estradiol）、睾酮（testosterone）、胰岛素（insulin）、钙调蛋白（calmodulin）等。 一、α-分泌酶激动剂 三、抑制A?聚集的药物 。 抑制A?聚集的药物 具有神经保护和认知刺激活性的药物， 主要是通过对中枢神经系统中神经营养的刺激 而产生作用. 四、 具有神经保护和 促进大脑功能恢复的药物 丙戊茶碱 Propentofyline 胞磷胆碱 Citicoline 吡拉西坦 piracetam 奥拉西坦 oxiracetam 脑代谢调节药，具有广谱 的神经保护和认知刺激效应。 用于与脑血管病