心力衰竭抗凝治疗.pptVIP

利伐沙班是目前唯一对肾功能不全特定剂量进行验证的NOAC 1. Patel MR et al. N Engl J Med. 2011;365(10):883–891; 2. Granger CB et al. N Engl J Med. 2011;365(11):981–992; 3. Giugliano RP et al. N Engl J Med. 2013;369(22):2093–2104; 4. Connolly SJ et al. N Engl J Med. 2009;361(12):1139–1151 ROCKET AF1 (n=14,264) ARISTOTLE2 (n=18,201) ENGAGE 房颤3 (n=21,105) RE-LY4 (n=18,113) 具有肾安全性的特定剂量 ? ? ? ? 中度肾功能不全患者比例 21% 15% 19% 19% ROCKET AF 肾功能不全亚组证实： 利伐沙班有效降低中度肾功能不全房颤患者卒中 华法林 利伐沙班 15mg OD HR 0.89 (95% CI 0.73–1.08) P=NS HR 0.86 (95% CI 0.63–1.17) P=NS ITT人群 利伐沙班 15mg20mg OD有效预防房颤的卒中发生 1. Patel MR et al. N Engl J Med. 2011;365(10):883–891. 2. Fox KA et al. Eur Heart J. 2011;32(19):2387–2394. 胃酸减少 1 胃排空减慢 2 肠道血流减少 3 胃肠道内液体量减少 4 老年人随着年龄的增大，胃壁细胞功能减低，胃酸分泌减少，胃内pH相对升高。需在酸性环境水解而生效的前体药物，在老 年人缺乏胃酸时，则 生物利用度大大降低 老年人由于粘膜与肌肉萎缩，胃的排空减慢，使药物进入小肠延迟 研究发现，65岁时肠道血流比年轻人减少50% 老年人胃肠道内液体减少使不易溶解的药物如氨苄青霉素、地高辛、甲苯磺丁脲等的吸收减慢 老年人胃肠道功能下降，胃黏膜防御修复机制退化 海峡药学,2001,02:86-87. 中国中西医结合学会虚证与老年医学专业委员会:,2015:3. Gastroenterology.?2007 Dec;133(6):1938-47.? 大多是研究某种药物的消化道不良反应，没有发现对老年人整体的消化道不良反应发生率的流行病学资料 胃肠道功能下降 成分：甲磺酸达比加群酯 制剂：胶囊（酒石酸颗粒） 酸性环境溶解吸收 酒石酸颗粒在胃内崩解，瞬间释放大量酸性物质，刺激胃粘膜 无需考虑胃肠内的酸碱值，对胃肠道的刺激少 与达比加群相比，利伐沙班对胃肠道刺激更小 成分：利伐沙班 制剂：片剂 不受H2受体拮抗剂和抗酸剂导致的胃内PH变化的影响 BLOOD, 2012 ,119(13):3016-3023. J Thromb Thrombolysis (2014) 37:217–233. Clin Pharmacokinet (2014) 53:1–16. * 老年人合并用药多 22%的药物不良反应由药物间相互作用引起 一项纳入768例社区老年人的研究显示，89.20%的老年人长期服药，平均每人服药（2.88±2.02）种 药物间相互作用 22%的药物不良反应是由药物间相互作用引起的 中国医院用药评价与分析,2011,11:1053-1054. Crit Rev Oncol Hematol.?2003 Nov;48(2):133-43. 合并用药多 胺碘酮对利伐沙班的影响很小，肌酐清除率＜50 ml/min时需谨慎使用 胺碘酮轻度增加达比加群血浆浓度，如果仅存在达比加群与胺碘酮的药物相互作用无需剂量调整 P-gp在药物吸收转运过程(除了利伐沙班外)和肾清除过程中可发生药物相互作用 CYP3A4在利伐沙班和阿派沙班肝清除中可有影响 通过上述两个途径代谢的药物可能会与NOAC产生竞争性影响，从而升高NOAC血浆浓度 Europace (2013) 15, 625–651 NOACs的药代动力学特点及药物相互作用 达比加群和依度沙班与维拉帕米联用时需减少剂量，或服用时间间隔2小时以上 NOACs与维拉帕米 NOACs与胺碘酮 2015EHRA更新：NOAC与抗心律失常药联用药代动力学特点及药物相互作用 禁止合用 可维持原剂量，但若有2种以上黄色合用需专家评价 需调整剂量 影响机制 达比加群酯 阿哌沙班 Edoxaban 利伐沙班 抗心律失常药 胺碘酮 中度P糖蛋白竞争 ＋12-60% 无比较数据 ＋40% 影响微弱 地高辛 P糖蛋白竞争 无影响 NA 无影响 无影响 地尔硫卓 P糖蛋白竞争 弱